Snail的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展_吴丽霞

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1、第42卷第1期江汉大学学报（自然科学版）Vol.42No.12014年年第2月1期J.JianghanUniv.（Nat.Sci.Ed.）Feb.2014Snail的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展1，21吴丽霞，刘丽江（1.江汉大学医学院病理学与病理生理教研室，湖北武汉430056；2.武汉大学基础医学院，湖北武汉430071）摘要：Snail为锌指蛋白超家族的第一个成员，在转录调控、形成抑制性染色质结构、细胞信号和发育过程中发挥积极作用。也可以由于放松管制而导致疾病。有研究表明，Snail可促使上皮-间质转化及E-cadherin和桥粒芯糖蛋白的降解，在胃癌、结肠癌、肝癌、

2、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌等许多肿瘤组织中呈中高表达，被认为是促进肿瘤侵袭转移的因素。对Snail的深入研究不仅能更进一步阐明Snail的作用机制，并且为进一步研究以Snail为靶点的肿瘤治疗策略提供理论依据。本文对Snail的结构、功能以及Snail与肿瘤生长与侵袭进行了综述。关键词：Snail；结构功能；肿瘤中图分类号：R730.23文献标志码：A文章编号：1673-0143（2014）01-0075-05Snail最初在果蝇中发现的，在中胚层的形成因序列中存在2个糖原合酶激酶GSK-3β保守位过程中发挥重要作用。Snail作为锌指蛋白转录点，GSK-3β与Snail结合后并发

3、生磷酸化，来调［3］因子，与多种肿瘤的形成、发展、转移相关。本节Snail的稳定性及细胞内定位。Snail可与含文综述Snail的结构、功能以及Snail与肿瘤的生有CAGGTG核心碱基序列的靶基因上的E-box作［4］长与侵袭等方面的研究进展。用元件结合，发挥转录抑制子的作用。这种转录抑制的活性不仅仅依赖于锌指区，至少还发现1Snail的分子结构了氨基酸末端的两个结合区，其中之一就是Snail基因定位于人类染色体第20号染色体Snail/Gfi（又称SNAG）结合域，这个结合域对于哺［5］20q12.3，全长5882bp，含有3个外显子，编码多乳动物来说是非常重要的。效性的锌指

4、蛋白转录因子Snail。Snail为Snail家2Snail的功能族的第一个成员，首先是在果蝇中发现的，随后在人体细胞、脊椎动物及软体动物等体内陆续被2.1胚胎着床发育发现。Snail家族成员中包括Snail1（Snail）、Snail2有研究表明，Snail在胚胎着床发育过程中发［6］（Slug）和Snail3（Smuc），在脊椎动物的中胚层形挥重要作用。Ma等发现，在小鼠妊娠早期，［1］成过程中发挥着重要的作用。Snail家族成员编Snail在胚胎着床部位的腔上皮下基质中呈高表码相似的锌指型转录因子由高度保守的含有4～达，但在非着床部位则没有检测到。并且当胚胎6个不等的C2H

5、2锌指结构的羧基末端DNA结合延迟着床即处于休眠状态时，也未检测到Snail的区和多变的氨基酸末端调节区组成，其中表达。但当用雌激素处理使胚胎着床后，在胚胎Cys-His（C2H2）锌指结构中的2个半胱氨酸和2着床的基质周围同样检测到Snail的高表达。另2+个组氨酸残基能与Zn形成配键，并能与含有外，在假孕的小鼠子宫中也无Snail的表达。当［7］CAGGTG核心碱基的DNA结合位点结合，从而发Snail被敲除后胚胎在原肠胚形成期死亡。在胚［2］挥转录因子的作用。Snail含有4个锌指结构，胎发育过程中Snail可以抑制紧密连接相关蛋白［8］锌指由2个β折叠片，1个α螺旋和含有

6、1个DNA的表达，因此高表达的Snail可阻止细胞在胚胎连接凹槽的氨基酸末端区域构成。在人Snail基着床部位处形成紧密连接，使胚胎易于穿过内膜收稿日期：2013－09－05作者简介：吴丽霞（1987—），女，硕士生，研究方向：肿瘤病理。76江汉大学学报（自然科学版）总第42卷并与周围血管建立联系，促使胚胎发育。由于3Snail与肿瘤生长和侵袭的研究进展［9］Snail家族成员还可以调节多种细胞外基质，并且MMPs家族成员在胚胎着床过程中也发挥着重3.1Snail与肿瘤生长［10］要的作用。因此，Snail可能通过抑制细胞-细Snail不仅在胚胎发育过程中可以防止细胞胞之间紧密连

7、接相关蛋白的表达及协调MMPs等的死亡，在许多肿瘤细胞中也检测到Snail的表达胚胎着床相关分子的表达，从而在胚胎着床发育与肿瘤的生长有关。Snail可通过调节细胞周期［11］过程中发挥重要作用。蛋白CyclinD2阻止细胞进入G1后期，肿瘤细2.2调节细胞周期和细胞存活胞中异常表达的Snail可能具有促进肿瘤生长的研究证明，Snail还具有调节细胞周期和细胞作用。有研究发现，在肿瘤细胞中异常表达的存活的功能。在胚胎发育阶段，Snail可抑制Cy⁃Snail可能通过调节抑癌基因P