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1、第六章胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析常见的芳胺类药物对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构H2NCOOCoHc苯佐卡因h2nCOOCH2CH2N(C2H5)2]・HC1盐酸普鲁卡因CH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(C2H5)2•HC1盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2•HC1盐酸普鲁卡因胺酰胺类药物的基本结构2HONHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）nhcoch3非那西丁（对乙酰氨基苯乙醵）ch3conh醋氨苯枫nhcoch3DH・zghzuzzhooohnC4H9N—s•HC1盐酸布比卡因—、结构与性质(—)具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化一偶合反应鉴别或亚硝
2、酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。(-)酯键或酰胺键易水解（三）具脂炷胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。（五）某些特征取代基（如酚轻基）的反应（七）IR二、鉴别试验(―)重氮化一偶合反应芳香第一胺类鉴别反应Ar_NH2NaN°2»重斑盐OH-卩一蔡酚A橙黄〜猩红色*直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因ChP(2000)［鉴别］(1)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录III)取供试品约50mg，加稀盐酸lml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L
3、亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性卩.蔡酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砺I、贝诺酯对乙酰氨基酚ChP(2000)［鉴别］(2)取本品约O.lg,加稀盐酸5ml,置水浴中加热40分钟，放冷；取0・5ml,滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀,用水3ml稀释后，加碱性卩•棊酚试液2ml,振摇，即显红色。对乙酰氨基酚凹亠对氨基酚盐酸丁卡因+NaNO（乳白色）（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚（三）与重金属离子反应1.与铜和钻离子反应碳酸钠雪用盐酸利多卡因+硫酸铜蓝紫色一黄色盐酸利多卡因+CoCi2—亮绿色细小/1.務岳酸铁盐反应盐酸普鲁卡因胺+H2O2轻月亏酸+F
4、eCl3T轻月亏酸铁(紫红色T暗棕色T棕黑色)2.与汞离子的反应盐酸利多卡因+Hg(NC＞3)2HNO,A＞黄色对氨基苯甲酸酯类+Hg(NO3LHNO3、△＞红色或橙黄色(四)水解产物的反应1•盐酸普鲁卡因ChP(2000)［鉴别］(2)取本品约O.lg,加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液lml,即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热,产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。盐酸普鲁卡因+NaOH-普鲁卡因」^油状物亠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇T（使湿润的红色石蕊谶氏变兰色）对氨基苯甲酸钠+HC1T对氨基苯甲酸（白色J）2.苯
5、佐卡因ChP(2000)［鉴别］(2)取本品约O.lg,加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。苯佐卡因+NaOH—乙醇乙醇+I2+NaOH-^CHI3(碘仿臭气，黄色J)(四)制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因ChP(2000)［鉴别］取本品0・2g,加水20ml溶解。(1)取溶液10ml,加三硝基苯酚试液10ml,即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定(附录VIC),熔点为228〜232°C,熔融时同时分解。盐酸布比卡因ChP(2000)2.硫氤酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP(2000)［鉴别］(1)取本品约0・1斗
6、加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫鼠酸铁溶液lml5即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80°C干燥，依法测定(附录VIC)、熔点约为131°C。（六）uv盐酸布比卡因ChP(2000)［鉴别］（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每lml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录IVA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收;其吸收度分别为0・53〜0.58与0・43〜0.48。(七)IR盐酸布比卡因ChP(2000)［鉴别］(3)本品的红外光吸收图谱与对照的图谱(光谱集324图)一致。三、杂质检查(-)对乙酰氨基酚1.有关物质杂质来源中
7、间体、副产物及分解产物检查方法TLC对氯乙酰苯胺杂质对照品法其他杂质参比杂质对照品法2.对氨基酚杂质来源中间体、水解产物反应原理对氨基酚+亚硝基铁氧化钠°H「》兰色检查方法对照法取本品l・0g,加甲醇溶液(1—2)20ml溶解后，加碱性亚硝基铁鼠化钠试液lml,摇匀，放置30min;如显色，与对乙酰氨基酚对照品l.Og加对氨基酚50yg用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.005%)o允许杂质存在的最大量
