药物分析芳香胺类药物的分析

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1、第七章芳香胺类药物的分析本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。概述胺芳胺芳伯氨基本章主要涉及三类药物（2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。（3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。一、对氨基苯甲酸酯类药物1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。第一节芳胺类药物的分析苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（2）水解特

2、性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。2、主要化学性质（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。（4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。二、酰胺类药物1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜贝诺酯（扑炎痛）盐酸利多卡因盐酸布比卡因（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳

3、伯氨基特性反应。水解反应的速度与分子结构有关：对乙酰氨基酚（对位取代）＞贝诺酯（对位取代）＞利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）2、主要化学性质（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。（3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。(5)与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。三、鉴别试验（

4、一）重氮化—偶合反应1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯对乙酰氨基酚ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振

5、摇，即显红色。3、盐酸丁卡因：无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成N-亚硝基化合物。（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。紫堇色铁配位化合物¾®¾+-FeClOHAr3（三）与重金属离子反应1、与铜和钴离子反应（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠¾¾®¾¾¾¾®¾+（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。亮绿色钴盐沉淀氯化钴盐酸利多卡因¾¾¾®¾+H+2、羟肟酸铁盐反

6、应盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。黄色硝酸汞盐酸利多卡因¾¾¾®¾+H+Δ对氨基苯甲酸酯类红或橙黄色1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验（四）水解产物的反应盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐

7、酸酸化，即析出白色沉淀。苯佐卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。2、苯佐卡因的鉴别试验（五）制备衍生物测熔点1、测三硝基苯酚衍生物的熔点盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。2、测硫氰酸盐衍生物的熔点盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。盐酸布比卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ

8、A）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.4