第07章 胺类药物的分析

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1、第七章芳香胺类药物的分析本章主要内容芳胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析苯丙胺类药物的分析第一章芳胺类药物的分析一、基本结构与化学性质Structureandproperties常见的芳胺类药物对氨基苯甲酸酯类药物重氮化偶合与芳醛缩合-Schiff碱易氧化变色易发生水解侧链烃胺-碱性苯佐卡因（benzocaine）盐酸普鲁卡因（procainehydrochloride）局部麻醉药。浸润麻醉、阻滞麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法局部麻醉药。盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride)盐酸普鲁卡因胺(pro

2、cainamidehydrochloride)其局麻作用比普鲁卡因强，毒性亦较大，能透过粘膜主要用于粘膜麻醉眼科手术前表面麻醉用于各种心律失常但因其促心律失常作用和其他不良反应，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。酰胺类药物的基本结构酰胺结构水解后具有芳伯胺基酚羟基与FeCl3显色侧链烃胺弱碱性，与生物碱沉淀剂与重金属离子反应有色配位化合物对乙酰氨基酚（扑热息痛）(paracetamol）用于感冒发烧、关节痛、神经痛偏头痛、癌性痛及术后止痛。醋氨苯砜(acedapsone)抗麻风药物。盐酸利多卡因（lidocainehydroc

3、hloride）本品为局麻药。主要用于表面麻醉（胸腔镜检查和腹腔手术时作粘膜麻醉用）盐酸布比卡因（bupivacainehydrochloride）用于局部浸润麻醉外周神经阻滞椎管内阻滞。（一）具有芳伯氨基（二）酯键或酰胺键（三）具脂烃胺侧链（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应二、鉴别试验（identificationtest)（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应※直接：盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因ChP（2005）[鉴别]（1）本品显芳香第

4、一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）供试品50mg稀盐酸1ml溶解放冷NaNO20.1mol/L数滴碱性β-萘酚数滴橙黄-猩红色间接：对乙酰氨基酚醋氨苯砜对乙酰氨基酚ChP（2005）[鉴别]（2）NaNO2试液碱性β-萘酚2ml红色水3ml稀释供试品约0.1g稀盐酸5ml加热40min放冷5滴取0.5ml+HNO3N-亚硝基化合物（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚（三）与重金属离子反应1.与铜和钴离子反应黄色2．羟肟酸铁盐反应3．与汞离子的反应对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色区别（四）水解产物的反应1.盐酸普鲁卡因ChP（2005）[鉴别

5、]供试品约0.1g水2ml溶解10%NaOH1ml白色沉淀△油状对氨基苯甲酸钠△蒸汽盐酸白色沉淀过量盐酸普鲁卡因不溶于水二乙胺基乙醇OHCH2CH2N(C2H5)2溶于水普鲁卡因不溶于水2.苯佐卡因ChP（2005）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因ChP（2005）[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀熔点为22

6、8～232℃，熔融时同时分解。2.硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（2005）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，熔点约为131℃。盐酸布比卡因ChP（2005）[鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（六）UV（七）IR盐酸布比卡

7、因ChP（2005）[鉴别]（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。三、杂质检查(impuritiestest)（一）对乙酰氨基酚的杂质检查一般杂质：酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质：乙醇溶液的澄清度和颜色有关物质（对氯乙酰苯胺）对氨基酚水解还原Fe粉乙酰化生产中的还原剂带入则产生浑浊。1、乙醇溶液的澄清度和颜色对乙酰氨基酚性状：白色结晶或结晶性粉末易溶于热水、乙醇略溶于水Fe粉对氨基酚氧化后形成有色氧化物，在乙醇中显橙红色或棕色2.有关物质杂质来源中间体、副产物及分解产物对氯乙酰苯胺杂

8、质对照品法水解还原Fe粉乙酰化副反应还原乙酰化样品液和对照液：检查方法TLC对乙酰氨基酚1g乙醚5ml离心上清液对氯乙酰苯胺50μg/ml200μl40μl限量？2.对氨基酚杂质来源中间体、水解产物反应原理配位化合物检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→