《骨标志物》ppt课件

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1、骨代谢标志物的临床应用一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显微结构受损，骨矿成分比例减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，导致骨脆性增加，骨折风险升高骨质疏松症的定义骨质疏松症的诊断方法X线检查骨密度（BMD）测定钙、镁、磷检测骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测β-Crosslaps（I型胶原羧基端肽β特殊序列,β-胶原降解产物）totalP1NP（总I型胶原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（N端骨钙素）25-OH维生素D3其它指标检测甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白尿吡啶

2、啉、骨碱性磷酸酶……骨密度仪的临床应用监测疗效用药起始判定更改治疗方案间隔时间费用单一的骨密度测量存在一定的局限性骨转换是一个骨吸收和骨形成持续进行的动态过程。骨吸收是由破骨细胞消溶骨和胶原蛋白Ⅰ而产生的，而骨形成是由成骨细胞形成新骨而产生的。正常情况下，这个过程是处于动态平衡的，或者说是“耦联”的。但是，随着我们年龄的增大，或者受到身体状态和各种疾病的影响，骨转换可能变成“非耦联”的，也就是骨吸收和骨形成以不同的速率进行。非耦联的骨转换可能导致过量的骨丢失或骨形成。骨的重塑循环骨代谢标志物分析

3、前的影响因素不可控生物学变异:——年龄:儿童和青春期青年明显比成年人高;——性别:女性在绝经以后骨代谢标志物明显升高,而男性变化不大;——骨折:在骨折的最初几个月,骨形成和骨吸收标志物可明显增加,这种变化可持续1年;——妊娠和哺乳:妊娠期间骨代谢标志物升高,在妊娠最后3个月达到高峰;——药物:如皮质类固醇激素、抗惊颐药、肝素和口服避孕药等;——疾病:甲状腺疾病、糖尿病、肝病、肾功能不全等;——长期卧床或活动受限:长期卧床可导致骨吸收标志物增加；——种族和地理环境:不同种族、不同地理环境对骨代谢标

4、志物有一定的影响。骨代谢标志物分析前的影响因素可控主物学变异:——生理节律:一般峰值出现在半夜和早晨，低谷出现在下午和傍晚；——禁食情况:进食会导致骨转换标志物降低，如早餐后血清CTX会降低20%；——运动:骨代谢标志物变化的程度取决于运动的类型和强度；——月经周期:在月经的黄体期会引起少许骨吸收标志物降低,骨形成标志物增加；——季节:在冬天骨转换标志物会出现少许降低样本的采集血清：清晨（9点前）空腹尿液：清晨空腹第一或第二次，用肌酐校正样本的保存检测项目分类◆骨转换评价指标骨形成标志物骨吸收的

5、标志物骨转换的标志物◆与骨转化有关的激素◆25-羟基维生素D3PTHVitaminD骨标志物tP1NPß-CrossLapsOsteocalcin原发性骨质疏松直接反映骨转换状态的指标继发性骨质疏松帮助评估继发性骨质疏松原因的指标相关指标介绍用来监测骨重建过程的变化的标志物骨吸收骨形成OCPINPBAPTRAPCTxNTxDPD在图中，从左至右显示了骨重建中骨吸收至骨形成的相应标志物。最早破骨细胞活性标志物是TRAP，然后是CTX,NTX最后是DPD。骨形成指标有PINP、BAP骨钙素（Oste

6、ocalcin，OC或BoneGLA-protein，BGP）一骨钙素的组成：骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作用依赖于VitaminK。骨钙素分子含49个氨基酸，分子量5800D。二骨钙素的合成与代谢：在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的BGP来自成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。三骨钙素的生理作用：维持正常

7、骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成测定血液中OC，一方面能反映成骨细胞的活性，同时也可反映骨转换的情况碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase，ALP)骨碱性磷酸酶(Bonealkalinephosphatase，BALP或BAP)人体内的磷酸酶包括组织特异性碱性磷酸酶和组织非特异碱性磷酸酶。组织特异碱性磷酸酶主要在骨、肝以及肾内表达，并可以释放入血。对于肝脏功能正常的个体，循环中的总ALP约50%来自骨，50%来自肝。骨碱性磷酸酶(BALP)由成骨细胞合成分泌，其测定在临床上评价成骨

8、细胞活动状况及骨形成更具特异性。I型原胶原前肽(PropeptideofTypeIprocollagen)I型胶原主要在骨组织合成，此外，软组织如皮肤、血管、肌腱等也能产生。但由于骨组织中I型胶原含量在体内最多，且其转换率较软组织的高，因此测定其代谢物有助于反映骨形成状态。胶原合成过程中首先合成的是原胶原(procollagen)，在I型原胶原的氨基(N-)末端和羧基(C-)末端各有一延长肽，分别称为I型原胶原N-端前肽(ProcollagenTypeINpropeptide,PINP)和I型原