CDE仿制药不批准内部原则

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1、仿制药重大缺陷（原料）S1.立题和复核报告1.立题不合理2.省所检验报告的检验结论为不符合规定S2.工艺研究1.不能直接采用粗品精制工艺的，却采用粗品精制工艺2.采用游离酸/碱经一步成盐精制（原料药为无机化合物及起始原料为已批准上市原料药的情况除外）3.研制批量明显偏小，仅为实验室小试规模，达不到中试生产的规模S3.质量研究与标准1.质量研究中缺少对重要质量指标（如有关物质等）的研究2.重要质量指标（如有关物质）的检查方法明显不合理。如，申报标准采用TLC法，同品种采用HPLC法等更灵敏的方法3.药品质量低于申报时的中国药典和国家标准4.分析方法无可靠依据，且未进行系统、

2、规范的方法学验证5.未对已知杂质（申报时中国药典、国家标准和相关文献收载的杂质、中间体等）进行针对性的研究6.未对含量超出鉴定限度的杂质进行定性研究或定性研究结果证明该杂质为新增杂质,或虽非新杂质但其含量超过了原发厂质量标准或药典标准中规定的该杂质的限度S4.稳定性研究1.稳定性考察指标设置不合理；未考察重要指标（如异构体杂质等）2.加速和长期留样稳定性考察条件（温度或湿度）的设置不合理3.稳定性试验结果显示稳定性不符合要求或所得结论和同品种矛盾4.长期留样稳定性研究中出现超过鉴定限度的新增杂质，但并未对其进行相应的定性研究的。注：1、本品按序审评，只要发现一项重大缺陷其

3、它部分不需要继续填写。2、对于没有进行审评的项目，可在备注中标注为“未审查”。3、对于表格中没有列入的重大缺陷项目，可在其他项中予以明确。化学仿制药重大缺陷（制剂）P1.立题和复核报告1.立题（品种、规格、剂型）不合理2.省所检验报告的检验结论为不符合规定P2.处方、工艺1.处方工艺明显不合理。如能耐终端灭菌的注射液采用F0值小于8的灭菌工艺2.研制批量明显偏小，仅为实验室小试规模，达不到中试生产规模P3.质量研究与标准1.未与参比品（若原研产品已进口或本地化生产应选择原研产品）进行对比研究2.质量研究中重要质量指标（有关物质、溶出度等）研究缺失3.重要质量指标（如有关物

4、质、溶出度等）的检查方法明显不合理。如，申报标准采用TLC法，同品种采用HPLC法等更灵敏的方法4.质量低于申报时的中国药典或国家标准5.分析方法无可靠依据，且未进行系统、规范的方法学验证6.没有对已知杂质（申报时中国药典、国家标准和相关文献收载的杂质等）进行针对性的研究7.未对含量超出鉴定限度的杂质进行定性研究或定性研究结果证明该杂质为新增杂质，或虽非新杂质但其含量超过了原发厂质量标准或申报时药典标准中规定的该杂质的限度P4.稳定性1.稳定性考察指标设置不合理；未考察重要指标（如异构体、杂质等）2.加速和长期留样稳定性考察条件（温度或湿度）的设置不合理3.长期稳定性试验

5、结果显示稳定性不符合要求或明显低于同品种4.长期留样稳定性研究中出现超过鉴定限度的未知杂质，但并未对其进行相应的定性研究。注：1、本品按序审评，只要发现一项重大缺陷其它部分不需要继续填写。2、对于没有进行审评的项目，可在备注中标注为“未审查”。3、对于表格中没有列入的重大缺陷项目，可在其他项中予以明确。不批准依据（原料药）S1.立题和复核报告依据1.立题不合理依据：（1）高风险、疗效不确切品种等：包括地标升国标注射剂、多组分生化药注射剂、中西药复方注射剂等，如骨肽注射液、复方骨肽注射液、天麻素、曲克芦丁、穿琥宁、炎琥宁注射剂、葛根素注射液等。（2）是否包含国家淘汰、禁用成

6、分或需特殊管理成分：国家已明令禁止、撤市药物成分时，如含右丙氧芬、西布曲明、盐酸芬氟拉明、甲磺酸培高利特、苯丙醇胺（PPA）、丁咯地尔等成分的药物，建议通过检索SFDA网站相关信息确证后，按相关规定不予批准。国食药监安[2011]55号文要求、国药管办[2000]523号要求等2.省所检验报告的检验结论为不符合规定依据：《药品注册管理办法》154条（七）S2.工艺研究1.不能直接采用粗品精制工艺的，却采用粗品精制工艺2.采用游离酸/碱经一步成盐精制（原料药为无机化合物及起始原料为已批准上市原料药的情况除外）3.研制批量明显偏小，仅为实验室小试规模，达不到中试生产的规模依据

7、：《关于印发化学药品技术标准等5个药品审评技术标准的通知》国食药监注[2008]271号S3.质量研究与标准1.质量研究中缺少对重要质量指标（如有关物质等）的研究2.重要质量指标（如有关物质）的检查方法明显不合理。如，申报标准采用TLC法，同品种采用HPLC法等更灵敏的方法依据：《关于印发化学药品技术标准等5个药品审评技术标准的通知》国食药监注[2008]271号3.药品质量低于申报时的中国药典和国家标准依据：《药品管理法》第三十二条4.分析方法无可靠依据，且未进行系统、规范的方法学验证依据：《关于印发化学药品技术标准等5个药