胰岛β细胞功能的主要影响因素和评价指标

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1、·１６４·中国医师杂志２０１４年２月第１６卷第２期ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈｙｓｉｃｉａｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１４，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．２·糖尿病及并发症专栏·胰岛β细胞功能的主要影响因素和评价指标顾素萍郑金珏范梦迪（综述）郑超（审校）［关键词］胰岛／细胞学；胰岛素抗药性；综述随着糖尿病患病率的上升及糖尿病前期患者数肪酸（ＦＦＡ）及一系列炎症因子致使β细胞功能恶量的日渐庞大，胰岛β细胞功能评价彰显其重要地化，诱发２型糖尿病，这一过程即“β细胞脂毒性”。位。β细胞功能受到许多因素诸如糖毒性、脂毒性、β细胞功能受ＦＦＡ的影响呈时间依赖性，若短期暴自身免疫等影响。它的

2、正确评估需要量化胰岛素分露，葡萄糖刺激胰岛素分泌（ＧＳＩＳ）增加，导致餐后泌和胰岛素敏感性两个密切相关的指标。要精确、胰岛素增加，并可上调β细胞功能对抗胰岛素抵抗可靠地评估β细胞功能是一项艰难的工程，需要不效应。相反，长期暴露于ＦＦＡ抑制ＧＳＩＳ，使糖代谢断改进各项指标以期获得最准确的评价结果。基于受损，β细胞数量减少。ＦＦＡ增加体内棕榈酸酯的此，本文对胰岛β细胞功能主要影响因素和评价方堆积，其抑制胰岛素分泌，还能通过降低ＰＤＸ-１和［３］法做一综述。ＭａｆＡ的活性影响胰岛素基因的表达。１胰岛β细胞功能的主要影响因素（图１）１．３氧化应激氧化应激是指抗氧化防御机制不１．１糖

3、毒性当β细胞处于高血糖环境下，多种足以对抗过量活性氧物质，致细胞损伤的过程。当机制介导细胞应激，损伤β细胞功能，减少β细胞β细胞暴露于ＦＦＡ和慢性高血糖，可诱发氧化应数量，该过程称为“糖毒性”。慢性高血糖通过氧化激，导致胰岛素分泌减少。在糖尿病患者中，氧化应应激、炎症介质、降低转录因子ＰＤＸ-１及ＭａｆＡ的基激标志物８-ＯＨｄＧ、４-ＨＮＥ在胰岛中的表达水平升因表达等减少胰岛素的合成和分泌。ＰＤＸ-１在胰腺高，而β细胞相对低表达抗氧化酶，对氧化应激易的生长、β细胞的分化成熟及其功能的稳定性等方感。在氧化应激状态下，胰岛素基因启动子活性和面起重要作用。β细胞特有转录因子Ｍａｆ

4、Ａ是胰岛ｍＲＮＡ表达均下调，ＰＤＸ-１、ＭａｆＡ亦减少。ＪＮＫ通路［１］［２］素基因转录的有效激活剂。Ｍｅｉｅｒ等指出，高通过降低ＰＤＸ-１活性在氧化应激引起的胰岛素基血糖环境影响胰岛素分泌的动力学变化，而非削减因表达下调的过程中起重要作用。在高血糖环境胰岛素分泌的总量，因２型糖尿病患者胰岛素分泌下，ｃ-Ｊｕｎ蛋白参与ＭａｆＡ和胰岛素基因表达的抑［１］量与非糖尿病者持平，甚至高于非糖尿病者，但餐后制，同时能下调胰岛素启动子的活性。的定时胰岛素分泌量通常减少，尤其胰岛素的脉冲１．４人类胰岛淀粉样多肽（ｈＩＡＰＰ）在２型糖尿式分泌受到影响。病患者的尸检中，４０％～９０％存在胰岛

5、淀粉样变性。１．２脂毒性大量脂肪细胞分泌产生过量游离脂丰富的淀粉样变与β细胞功能降低及其总量减少相关。ｈＩＡＰＰ通过直接的相互作用或形成离子通道ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８-１３７２．２０１４．０２．００６造成膜泄漏，使钙离子进入β细胞，并诱发凋亡通基金项目：国家自然科学基金项目（８１２００６３０）；浙江省自然科路，该凋亡通路由ＪＮＫ通路、氧化应激、内质网应学基金项目（ＬＱ１２Ｈ０７００１）；浙江省卫生厅基金项目（２０１０ＫＹＢ０７３）激、Ｆａｓ诱导等调节，但确切机制仍未明。可溶性和作者单位：３２５０００浙江省温州，温州医科大学附属第二医院小分子状

6、态下的ＩＡＰＰ不具有细胞毒性。随着时间内分泌科作者简介：郑超，女，３８岁，中南大学内分泌代谢博士研究生毕的延长，淀粉样蛋白的细胞毒性逐渐降低，说明成业，现温州医科大学附属第二医院内分泌科副教授，副主任医师，科熟的淀粉样蛋白具有惰性，但此时仍可影响β细胞教处副处长，硕士研究生导师，美国耶鲁大学和奥地利格拉兹医科［４］功能。大学访问学者，温州市“５５１”人才第二层次培养对象。目前主持国１．５炎症胰岛炎症是２型糖尿病的早期事件，是家自然科学基金，浙江省自然科学基金，浙江省卫生厅，浙江省教育β细胞功能受损的主要促进因素，并参与胰岛素抵厅及温州市科技局对外合作课题各一项。发表ＳＣＩ论

7、文９篇，核心及国内１级期刊１０余篇，多篇论文在国际国内会议交流。获得温州抗的发病机制。炎症反应中巨噬细胞浸润可能归因医科大学英语授课比赛一等奖，浙江省教学基本功比赛优胜奖于“糖尿病性”环境下［高葡萄糖和（或）ＦＦＡ］ＩＬ-６、中国医师杂志２０１４年２月第１６卷第２期ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈｙｓｉｃｉａｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１４，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．２·１６５·ＩＬ-８等炎症因子的作用，也可能是凋亡β细胞的脂细胞功能、控制血糖浓度。主要包括两种激素：胰高质体作为趋化因子的募集作用。免疫细胞产生的促血糖素