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时间:2019-10-07
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1、耐药细菌感染与治疗药物选择山东省千佛山医院孙淑娟2015.1.301Contents药物选择给与治疗常见耐药菌细菌耐药现状耐药菌及其感染的药物治疗选择2试题:1.常见耐药细菌包括哪些?2.对肠球菌天然耐药的抗菌药物包括?3.对PRSP有效的三代头孢是?4.替加环素不能覆盖的细菌是哪种菌?3细菌耐药现状四大感染之病原菌:细菌、真菌、病毒、寄生虫抗菌药物的临床地位:感染的治疗与预防涉及临床各个科室品种多、消耗量大不合应用现象普遍存在4不合理用药的结果不合理用药导致:ADRs(1/3)医药资源的浪费和医药费用的增加真菌感染发生率增加
2、诱导细菌耐药性的产生不合理用药--是细菌耐药性产生的重要因素。5细菌如何产生耐药性?为什么会出现耐药菌感染?选择?诱导突变?转导?6耐药菌株极少xx抗生素暴露xxxxxxxxxx耐药菌株的选择7(同一菌中耐药菌的选择)抗菌药物与耐药菌株选择的相关性8MDR铜绿假单胞菌MDR、PDR不动杆菌产ESBLs菌株难辨梭状芽孢杆菌MRSAVRE喹诺酮三代头孢四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)嗜麦芽窄食单胞菌不同菌中耐药菌的选择诱导耐药与细菌高耐药性产生的过程细菌自我保护,自然界抗生现象细菌产生抗生物质9人类提取这种
3、抗生物质制成抗生素--治疗细菌感染发挥抗菌作用细菌被抗生素诱导产生灭火酶或改变代谢途径--对抗生素产生耐药性人类开发新抗生素,细菌不断受到选择压力--细菌发生基因突变,产生新的耐药性抗生素与细菌--不断在新基础上相互作用细菌发展为--高耐药菌与多重耐药菌10耐药基因的横向传播与转导鲍曼不动杆菌的暴发流行VRE耐药基因转给金葡菌等阳性菌11抗感染面临的挑战革兰阳性菌:MRSA,MRSEVREPRSP革兰阴性菌:产ESBL和AmpC的肠杆菌科细菌多药耐药(MDR)铜绿假单胞菌泛耐药(PDR)鲍曼不动杆菌KPC(产碳青霉烯酶肺炎克雷
4、伯氏菌)NDM-1超级细菌12面对上百种抗菌药物?在全球范围内“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因13革兰阳性耐药菌及其感染的治疗药物选择147449株革兰阳性球菌的菌种分布细菌株百分比(%)细菌株百分比(%)金葡菌241732.4肠球菌属183524.6CONS280837.7粪肠球菌121916.4表皮葡185024.8屎肠球菌5006.7溶血葡萄球菌7139.6其他肠球菌1161.6人葡萄球菌320.4肺炎链球菌1672.2头葡萄球菌410.6α-溶链球菌40.1模仿葡萄球菌350.5β溶链球菌其他凝固
5、酶阴1371.8A组240.3性葡萄球菌B组610.8C组310.4G组40.05未分型390.5其他链球菌590.8151.MRSA及其感染的治疗161961年首次报道了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcusaureus,MRSA)。20世纪80年代,MRSA已在全世界的许多医院流行。金葡菌耐药性的进化17金葡菌青霉素[1944]青霉素耐药金葡菌甲氧西林[1961]甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)万古霉素耐药肠球菌(VRE)万古霉素[1990s][1997]万古霉素中度
6、耐药金葡菌(VISA)[2002]万古霉素耐药金葡菌(VRSA)MRSA在中国大陆:CHINET2009协和医院40.3%北京医院78.3%新疆医科大学附属第一医院47.0%广医一附院33.6%武汉同济医院63.2%重医一附院61.9%甘肃省人民医院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院72.9%华山医院74.1%瑞金医院62.5%18MRSA耐药机制固有耐药是由染色体介导的耐药,其耐药性的产生与细菌产生一种独特的PPBP2a,PBP2a的产生受染色体甲氧西林耐药基因(mecA)调节。mecA基因是MRSA特有的耐药基因,在
7、其耐药性中起决定性的作用。获得性耐药是质粒介导的耐药。产生β-内酰胺酶:某些菌株通过耐药因子产生大量β-内酰胺酶,使不耐酶青霉素缓慢失活,表现出耐药性,多为临界耐药。主动外排系统:敏感菌亦有,当长时间受到环境中底物诱导时,系统的基因被激活,表达增加,外排药物的功能大大增强,表现出耐药性。19MRSA感染治疗药物万古霉素(Vancomycin)替考拉宁(Teicoplanin)利奈唑烷(Linezolid)链阳霉素(Streptogramins)达托霉素(Daptomycin)用于由金黄色葡萄球菌引起的右侧感染性心膜炎;与RIE
8、或复杂性皮肤与软组织感染并发的由金黄色葡萄球菌引起的菌血症。其他:米诺环素、多西环素、利福平、克林霉素夫西地酸、奎奴普汀—达福普汀、喹诺酮类、氨基糖苷类等2021有效药物之适应症适应症万古霉素1利奈唑胺2替考拉宁3肺炎皮肤软组织感染血流感染CRBSI受FDA警告?F
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