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1、内容一、ACEI治疗高血压临床现状及实验二、降压联合的循证医学三、心脑肾的卫士--贝那普利(信达怡)信达怡®全球高血压负担全世界有26.4%的成年人患有高血压全世界共有9.72亿成年人在发达国家发病率高(例如,北美、欧洲)全世界将有29.2%的成年人患有高血压全世界共有15.6亿成年人共增加60%发达国家—增加24%发展中国家—增加80%将会在发展中地区广泛流行(例如,亚洲、非洲)将会占高血压患者的75%2000年2025年KearneyPMetal.Lancet.2005;365:217-223.
2、信达怡®高血压的治疗的现状患者人数众多且不断增加2,3期高血压患者比例高目前血压控制率低高血压治疗亟待发展信达怡®高血压治疗的发展有效但是难以忍受有效且比较容易接受有效且更容易接受对于收缩压更有效?直接扩张血管ACEI-受体阻滞剂ARB直接肾素抑制剂其它外周抗交感Ganglion阻滞剂藜芦生物碱中心2收缩剂钙离子拮抗剂-nonDHPs-受体阻滞剂噻嗪类利尿剂钙离子拮抗剂-DHPs1940s195019571960s1970s1980s1990s20012006信达怡®JNC7—唯有ACEI拥有
3、全部6个强适应症强适应症利尿剂β受体阻滞剂ACEIARBCCB醛固酮拮抗剂心力衰竭√√√√√心肌梗死后√√√冠心病高危因素√√√√糖尿病√√√√√慢性肾病√√预防中风复发√√信达怡®指南对ACEI的推荐—核心地位JNC72003心力衰竭心肌梗死后冠心病高危危险糖尿病慢性肾病预防中风复发ESC/ESH2003ESC/ESH2007心力衰竭心肌梗死后左室功能障碍非糖尿病肾病1型糖尿病肾病蛋白尿中风史心肌梗死史心力衰竭心房颤动(复发)肾功能衰竭/蛋白尿左室肥厚无症状的动脉硬化微量白蛋白尿肾功能不全代谢综合
4、征糖尿病唯有ACEI同时作用于RAS和KKS系统,发挥双系统保护作用肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACE激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽ACE血管紧张素原肾素血管紧张素IAngIIAT1受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡?血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体ARBACEI信达怡®ACEI--心衰治疗的基石ACEI降低总死亡率ACEI降低因心力衰竭住院或死亡R.Garg,et
5、al.JAMA,May10,1995;273(18):1450-635%P<0.00124%P<0.001信达怡®ACEI是治疗慢性心力衰竭CHF的主要基石CHF治疗药物从传统的“强心、利尿、扩血管”转变为以ACEI及β-受体阻滞剂为主,辅以强心剂、利尿剂的综合治疗心力衰竭的药物治疗标准治疗的药物1ACE-I2阻滞剂3利尿剂抑制钠水重吸收而消除水肿,减少循环血容量,减轻肺淤血,降低前负荷而改善左室功能ACEI及利尿剂改善患者血流动力学状态及心功能,而阻滞剂阻断交感神经激活,减少室颤及猝死
6、ACC/AHA及ESC——《CHF治疗指南》全部收缩性心力衰竭患者必须应用ACEI,包括无症状性心力衰竭,LVEF<45%者,除非有禁忌证或不能耐受……适用于慢性心力衰竭(轻、中、重度)患者的长期治疗……(证据水平A,I级)在无液体潴留情况下,应首选使用ACE-I,如有液体潴留,应同时给予利尿剂.(证据水平B,I级)ACEI对心衰患者病死率和病残率的作用05101520253035404550危险度降低(%)心衰死亡率或住院率总死亡率心衰死亡率致命性/非致命性心梗<0.00135%↓<0.00123
7、%↓<0.00131%↓<0.0420%↓GargR,YusufS.JAMA.1995;237:1450-1456.32项ACEI用于有症状心衰患者(NYHA心功能II或IV级)的试验所作的荟萃分析ACE-I的靶器官保护心梗再发生ACE-I对心梗后患者↓梗塞后心室重构↓心力衰竭(预防及减轻)↓总死亡率(包括猝死)贝那普利能使患者心肌梗死面积不再扩大(孙宁玲教授的实验)心梗后--ACEI显著降低总死亡率n=2231n=2006n=1749SAVEAIRETRACE0204060死亡率(%)P=0.01
8、9↓19%安慰剂ACEIP=0.002↓27%p=0.001↓24%心梗后3~16天开始治疗信达怡®0102030405046.540.532.934.032.131.9HigashiY,etal.JamCollCardiol.2000;35:284-291.ACEI与其他降压药对高血压患者血管内皮功能作用的比较高血压患者(N=296)未治疗组(N=47)最大前臂血流(mL/min/100mL组织)血压正常ACEI钙拮抗剂β阻滞剂利尿剂未治疗组ACEI组vs钙拮抗剂组