细支气管肺泡癌EGFR和HER2的基因和蛋白表达状态研究

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1、细支气管肺泡癌EGFR和HER2的基因和蛋白表达状态研究缪若羽1李龙芸1周小昀1曾瑄2武莎斐2张静2高洁2崔巍3中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院1呼吸内科2病理科3检验科研究背景细支气管肺泡癌（BAC）肺腺癌的一个亚型具有单纯细支气管肺泡生长模式没有基质、血管或胸膜侵犯的证据三种亚型单纯BAC腺癌伴BAC特征BAC局灶浸润性腺癌临床特征和预后相似，明显好于其他腺癌研究背景北京协和医院204例晚期NSCLC患者应用吉非替尼治疗总体3年生存率16.2%（33/204）病理类型（P=0.011）BAC27.6%（8/29）腺癌19.2%（24/125）鳞癌3.1%

2、（1/32）目的探索BAC分子生物学特点，包括：EGFR-TK结构域的突变EGFR和HER2的基因拷贝数EGFR和HER2的蛋白表达探讨它们与BAC的发生发展、治疗反应以及预后的关系方法石蜡包埋组织标本PCR和DNA测序法EGFR基因突变FISHEGFR和HER2基因拷贝数IHCEGFR和HER2的蛋白表达外周血游离DNAPCR和突变检测试剂盒EGFR基因突变一般情况37例手术病理标本中位年龄61岁（范围40-83岁）男/女16/21临床分期I/II/III/IV26/6/4/1单纯BAC/BAC伴局部浸润/腺癌伴BAC特征9/10/18从未吸烟/目前或既往吸烟者29

3、/8全部接受过手术治疗/单纯手术5例/化疗30例/放疗5例/靶向治疗7例/介入1例患者性别年龄吸烟病理分期FISHIHCEGFR突变EGFRHER2EGFRHER2病理组织外周血1女66否CILowtrisomy--+++--N2男68否CIIPolysomy+--N**NInsetion3男77否CIDisomy--+--N4男74否BILowpolysomy--++--N5男44否CILowpolysomy----delL747-A750,insTN6女44是AIDisomy-----G719X7女66否CIILowpolysomy--+++-L858RN8女69

4、是AILowpolysomy-----N9女68否BILowtrisomy--+++-N-10女42否BIHighpolysomy+-++-L858RN11女62否AIHighpolysomy+-++-delE746-A750N12女65否CIHighpolysomy+---delL747-P753,insSL858R13男69是CILowpolysomy--NN--14男48否BIDisomy-----N15男63否CIIHighpolysomy+-+++-NN16男45否CIHighpolysomy+-++-delE746-A750N17男61否AIHighpol

5、ysomy+-++-delE746-S752N18女42否AIDisomy--+++--N19男60是CILowpolysomy--+++--N患者性别年龄吸烟病理分期FISHIHCEGFR突变EGFRHER2EGFRHER2病理组织外周血20男53是AIHighpolysomy+-+++--N21女61否AIHightrisomy--++--N22女56否AIN-+++--N23女73否CIHighpolysomy+-+++-L858RN24女61是BIILowpolysomy--+++-L858RN25男65是BILowpolysomy--+-L858RT790M

6、26男64否BIIILowtrisomy--+-L858RN27女61否BILowpolysomy--+++--N28男72否BILowpolysomy-----T790M29女49否BILowpolysomy-----N30女51否CIVNNNNL858RN31女40否CIIHighpolysomy+-+++-NN32女61否AIHighpolysomy+Highpolysomy+++NN33女71否CIIHighpolysomy+-+++-delL747-S752N34男83否CILowpolysomy--+++--N35女45否CIIIHighpolysomy+

7、Geneamplification+++++L858RN36女73否CIIINNNNdelL747-P753,insSN37男54是CIIIHighpolysomy+-+-D807N-单纯BACBAC伴局部浸润具有BAC特征的腺癌组织标本EGFR基因突变检测可得结果32例EGFR基因突变16例50%外显子19的缺失突变7例43.8%外显子20的错义突变D807N1例6.2%外显子21的错义突变L858R8例50%性别p=0.476吸烟情况p=0.414病理亚型p=0.151A：正常外显子19739KIPVAIKELREATSPKAN7562215A