细支气管肺泡癌

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1、细支气管肺泡癌关键词:细支气管肺泡癌  细支气管肺泡癌(bronchioloalveolarcarcinoma,BAC)在alassez报道本病以来,尽管进行了广泛的研究,不但病因发病机理未阐明,而且其组织发生、亚型分类、以及究竟是肺腺癌的亚型,还是肺癌的独立类型等等均无统一认识。近年来发达国家的一些研究资料表明,bAC的发生率明显上升。barsky等〔1〕统计分析了1955~1990年1527例肺癌各种类型构成比的动态变化发现,鳞癌从56.1%(1955~1960年)下降至22.2%(1986~1990年);同期,肺腺癌(包括bAC)从14.6%上升至46.5%,大大超过鳞癌。bAC的增长

2、尤为显著,1955~1960年仅占肺癌的5%,70年代以来迅速上升,至1990年已达24%,几乎与鳞癌相等。而非bAC肺腺癌变化不明显,表明肺腺癌的上升主要是bAC发生率增长所致。这与auerbach(美国1991年)和ikeda(日本1911年)的研究结果大致相同。  bAC患者平均年龄低于非bAC腺癌,前者为59.2±11.5岁;后者为64.1±13.5岁。女性肺癌1/4以上为bAC,十分突出〔1〕。  一、bAC的组织学分型  bAC在镜下观察其基本特征和4项诊断标准(周围型病灶、非来源于中央支气管、肿瘤细胞沿肺泡间隔生长、肺外无原发性腺癌)已被广大病理工作者接受。有关亚型分类尚无统一

3、意见。各家从自己的认识提出各自的组织学亚型,如manning等将bAC分为Ⅰ型和Ⅱ型两个亚型。阎培莎、李维华根据组织结构和细胞形态将bAC分为4型即肺泡型、乳头状型、粘液型和混合型。近期的文献将bAC分为3型〔2〕:粘液型、非粘液型和硬化型。  1.粘液型:约占bAC的42%,形态改变与maning等的Ⅰ型bAC和阎培莎、李维华〔3〕的粘液型基本相同。细胞呈杯状细胞样,光镜、电镜和组织化学检查均具粘液细胞的特征,往往无间质纤维化,间质无慢性炎症细胞浸润,形态学上很难与转移性腺癌,特别是来自结肠和卵巢的腺癌鉴别。  2.非粘液型:约占48%,与manning等提出的Ⅱ型bAC基本相同。细胞呈立

4、方形或柱状,表面拱出,可有多核巨细胞,嗜酸性核包涵体。间质常有一定程度的结缔组织增生,淋巴细胞浸润;电镜观察见瘤细胞有clara细胞或Ⅱ型肺泡上皮细胞分化的特点。Ⅱ型肺泡上皮细胞分化的bAC可出现核内包涵体,其性质未确定,一般认为是表面活性物质阿朴蛋白(surfactantapoprotein)。  3.硬化型:约占10%。光镜、电镜下观察均与非粘液型相同。不同之处在于本型肿瘤中央区有硬化灶。有作者将此型归类于“疤痕”,是疤痕诱发癌,还是癌引起的结缔组织增生反应导致硬化?尚不清楚,有实验证明肿瘤内的胶原是新生的,支持疤痕是结果而不是原因。以上3型以非粘液型预后较好。  从组织学分型可以看出,

5、bAC实际上是一类异源性肿瘤,可能来源于细支气管上皮的clara细胞、化生的粘液细胞或Ⅱ型肺泡上皮细胞。有人认为来源于支气管上皮的干细胞,向不同方向分化从而显现不同的表型。  二、bAC的大体分型〔1~3〕  bAC发生于细支气管肺泡,故大体表现为周围型或弥漫型,周围型肺癌约41%为bAC。根据肿瘤结节的数量,周围型分为单个结节型和多结节型。单个结节型约占38%,多结节型25%,弥漫型37%,多结节型又可以进一步分为3型:(1)1个肺叶内有多个互不相连(多中心)病灶(占16%);(2)一侧肺累及多个肺叶(6%);(3)双侧肺受累(3%),过去认为多结节是气道或淋巴道肺内播散的结果。最近有文献

6、报道,部分病例结节是多克隆起源,提示多结节型不一定都是肺内转移,也可能是多中心发生,多结节型可以发展成为弥漫型。bAC的临床表现和预后与大体分型关系密切,例如多数患者病变累及一侧肺,且病灶位于肺外周部,单个结节,不影响大支气管,可以长期无症状,40%~60%患者因其它原因做胸部x线检查时发现。弥漫型患者预后较差。  三、bAC的免疫组织化学  bAC的免疫组化研究比较广泛,涉及肿瘤的标记,基因蛋白,生长因子,以及肿瘤的间质成分等。  1.表面活性物质阿朴蛋白(SAP):是从肺表面活性物质中提取的一种非血清蛋白,分子量7200~10000,其抗体可与表面活性物质特异性结合,对诊断Ⅱ型肺泡上皮分

7、化的bAC有特异性〔3〕。此外,还有分子量为35000的阿朴蛋白sAP35。  2.KP16D3蛋白:kP16D3单抗是用猴的肺泡灌洗液经层析提取,kP16D3蛋白,再用蛋白免疫小鼠制备的单抗,kP16D3蛋白由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成、贮存、分泌,正常的和增生的clara细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞免疫组化染色均阳性(反映clara细胞与Ⅱ型细胞在胚胎发生学上有联系),非粘液型bAC阳性,粘液型bAC、鳞癌、腺泡状腺

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