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时间:2019-10-07
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1、乳腺癌的内分泌治疗2016年04月庆云县人民医院内三科科内学习内容内分泌治疗前言内分泌治疗如何治疗乳腺癌?芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较内分泌治疗的优点疗效明确,应用方便与化疗相比毒副作用显著减轻,生活质量提高无需住院,花费低容易耐受,可以长期用药,保持良好的疗效内分泌治疗的适应人群激素受体阳性的乳腺癌患者ER+,PR+ER+,PR-ER-,PR+芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的比较术后辅助内分泌治疗患者是否绝经?(有些需与闭经鉴别)用雌激素拮抗剂,还是芳香化酶抑制剂?用哪种芳香化酶抑制剂?绝经的标准双侧卵巢切除后年龄≧60岁年龄
2、<60岁,停经≧12个月,没接受化疗、TAM、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗,FSH及雌二醇水平在绝经后范围内年龄<60岁,正在服用TAM或托瑞米芬,FSH及雌二醇水平在绝经后范围内(一般需连续>3次检测)正在接受促性腺激素释放激素(LH-RH)类似物治疗的患者,无法判断是否绝经正在接受化疗的绝经前患者,停经不能作为判断依据芳香化酶抑制剂对卵巢有功能的患者没有治疗作用,因此不能用于因治疗诱发闭经,无法准确判断卵巢功能的患者。绝经前辅助内分泌治疗方案(用于ER和/或PR+)见TAM的应用及注意事项药物性卵巢去势:如:戈舍瑞林是一种
3、合成的强效十肽促性腺激素释放素(GRH)类似物。是一种卵巢功能抑制药物,戈舍瑞林(诺雷得)+阿那曲唑推荐用于绝经前ER阳性患者。戈舍瑞林(诺雷得)可导致闭经,停药后可恢复。药物去势,目前推荐时间为2-3年。关于TAM该药为雌激素受体拮抗剂的代表药,对绝经前后患者均有效。对雌激素受体阳性的乳腺癌患者,辅助TAM治疗可使年复发率降低39%,年死亡率降低31%。口服5年能显著提高10年无病生存率(DFS)和总生存期(OS)。前瞻性、随机试验证实:TAM20mg/日×5年为最佳持续时间。对接受化疗及TAM的患者,应先给与化疗,后服用
4、TAM。TAM如何发挥作用三苯氧胺是一种抗雌激素药物:机制:通过阻断雌激素与肿瘤细胞结合,使肿瘤细胞缺少雌激素支持,延缓或阻止肿瘤的生长特点:三苯氧胺有类雌激素作用,这些作用既有利(如:维持骨骼强度)又有害(如:子宫内膜病变、脂肪肝等)三苯氧胺的潜在副作用药物的副作用因人而异,因此不可能预测副反应是否会发生及严重程度所以内分泌治疗都能干扰雌激素的产生和摄取,从而产生与绝经期相反的反应:如潮热、阴道干燥、恶心等三苯氧胺的常见严重副作用增加子宫内膜癌的风险(子宫内膜厚度>1.0或1.3cm需刮宫)增加发生血栓的风险,包括深静脉血
5、栓、卒中绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗方案及注意事项1.芳香化酶抑制剂(AI)可向绝经后ER和、或PR阳性患者推荐,尤其具备以下因素者:A.高度复发风险患者B.Her-2过渡表达C.对TAM有禁忌,或用TAM期间出现中、重度不良反应D.TAM20mg*5年后的高度风险者。用法:1.术后阿那曲唑5年或来曲唑5年2.TAM2-3年后,再续贯2-3年依西美坦或阿那曲唑3.TAM5年后,后续强化使用来曲唑或依西美坦5年4.各种原因不能承受AI治疗者,仍可使用TAM5年复发转移乳腺癌的治疗选择1.要考虑患者肿瘤组织的激素受体情况(ER
6、/PR)、HER-2(如有必要常规活检重测免疫组化)、年龄。月经状态及疾病进展情况2.原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳癌患者,可能从内分泌治疗中获益。能满足以下条件中一条或数条者可从内分泌治疗中获益:1.ER/PR阳性2.老年患者3.术后无病期较长4.曾获益于既往内分泌治疗。复发转移乳腺癌的治疗选择3.疾病进展迅速的复发转移患者应首选化疗4.Her-2过表达者可化疗联合应用赫赛汀5.ER和PR阴性,术后无病期短,病情进展迅猛,合并内脏有症状或广泛转移,对内分泌治疗无效反应者可化疗芳香化酶抑制剂:是目前乳腺癌内分泌治疗研究最活
7、跃的部分,绝经后妇女,卵巢功能衰退,体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织,如脂肪、肝脏、肌肉、、毛囊中的芳香化酶,甚至乳腺中的芳香化酶才能转化为雌激素。AI这一大类药物,可与芳香化酶结合,使其失去活性,使雄激素再也无法转化为雌激素,切断老年妇女雌激素的来源,从而起到治疗作用。常用芳香化酶抑制剂:第一代:氨鲁米特第二代;福美司坦第三代:阿那曲唑来曲唑依西美坦第三代AI的特点:副作用小选择性高使用方便疗效明确AI与三苯氧胺比较有哪些优势---疗效三苯氧胺被认为是标准内分泌治疗至少有25年的历史
8、手术后三苯氧胺治疗5年,能使乳癌复发风险降低50%最近临床试验显示:AI在治疗早期和晚期乳癌方面比三苯氧胺更有效目前所有第三代AI都有证据支持可在不同的情况下替代三苯氧胺。(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦那个更好,目前尚无对比资料)AI与三苯氧胺比较有哪些优势---耐受性AI的严重副作用较少不
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