snail与e-cadherin在口腔鳞癌中的表达及临床意义ppt课件

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1、Snail与E-cadherin在口腔鳞癌中的表达及临床意义学生姓名:高晓玲导师:邱明学科:口腔医学前言:口腔鳞状细胞癌是口腔内发病率最高的癌症口腔鳞癌早期:采取外科手术诊治晚期:结合放疗,化疗,生物疗法配合治疗前言:临床检查方法:触诊和强化CT深部的恶性肿瘤有时触诊很难鉴定,临床上经常结合CT来确诊肿瘤,但在晚期恶性肿瘤会出现转移或原发灶较小因此出现诊断偏差。所以,及时准确的诊断和处理出恶性肿瘤是首要工作,有利于提高生存率Waltimo在2003年提出了:(1)epithelial-mesenchy

2、maltransition使上皮细胞从形式上改变并具有间充质的特性,可以脱离细胞向远处转移。(2)E-cadherin是一种抑癌因子,E-cadherin的下降可以调节细胞的极性前言:对E-cadherin[7,8]的阻滞可以降低肿瘤迁移,近年发现的snail因子引起了大家的关注。Snail是转录抑制子中的Snail超家族中的一种,除Snail外,还包含SIPI、Slug等因子。它能够启动E-BOX,阻滞E-cadherin的转录,从而降低该蛋白的水平,促进细胞之间脱落和转换。综述:snail与E-c

3、adherin扮演着及其重要的角色,口腔鳞癌的肿瘤细胞的转移与二者的作用密不可分。1.Snai的结构及特点:Snail具有四到六个锌指结构,这些结构中存在羧基末端等,其中Cys-Hs锌指结构中的两个半胱氨酸和两个组氨酸残基能同锌离子组成配建,进而通过结构特有的DNA连接构象发挥功能。(1)snail在EMT的驱动中是作为核心的地位,综合协调不同的信号通路。(2)Snail直接作用的位点是E-cadherin的表达基因,通过直接阻滞E-cadherin钙黏的表达,使上皮细胞转变为间充质细胞。(3)Sna

4、il对启动子活性的抑制,进而抑制mRNA的表达。(4)snail可能并不是直接作用于MMPs的转录,而是另有其他途径,目前尚不明确(5)snail还有阻滞细胞发生坏死的功能,对相连接的蛋白的表达具有一定的阻滞功能综述:2.1E-cadherin的结构及特点:E-cadherin又叫可作L-CAM,基因定位于染色体16p22.1,是上皮细胞组织中的一种120KDa的跨膜糖蛋白分子。细胞外区跨膜区细胞内区借助HAV序列组成的黏附分辨位点来进行分辨和介导同源细胞间的黏连现象形成E-cadherin-β-环连

5、蛋白/γ-环连蛋白-α-环连蛋白复合体综述:2.1E-cadherin的结构及特点:E-cadherin的主要生理作用包括促使细胞与细胞之间进行黏附,使细胞之间形成中间连接,保持组织的结构和维持其完整性。E-cadherin表达能力的下降以及黏连细胞能力的丧失是肿瘤细胞侵袭和转移的开始,并同时证明了E-cadherin对于抑制肿瘤细胞的转移具有实用价值。E-cadherin蛋白的表达与肿瘤侵染的严重程度呈现负相关,口腔鳞癌的病理分期越晚,E-cadherin的表达下降水平越低。综述:3.Snail与E

6、-cadherin在口腔鳞癌中的功能作用:(1)Snail在EMT的作用snail通过与smad相互作用蛋白竞争性与E-cadherin的E-box结合,从而抑制E-cadherin基因的表达,使细胞间出现松弛现象,进而诱导EMT机制的运行。具体过程:snail通过降低E-cadherin的表达,而降低了细胞间的黏附作用,触发EMT产生,使上皮细胞转化为间质细胞。2.进一步地向淋巴结或者更远处转移、扩散,除了降低E-cadherin的表达,还可以抑制claudin-7和claudin-1的表达,增加间

7、叶标志物的表达综述:3.Snail与E-cadherin在口腔鳞癌中的功能作用:(2)E-cadherin的功能,E-cadherin作为一种细胞间的黏附分子,是保持上皮细胞结构的完整性和保护正常组织不受肿瘤细胞的浸润,并在人体的新陈代谢中起着不可忽视的功能。当E-cadherin的表达过度时,可以抑制细胞的扩散和增殖并诱导细胞发生凋亡当E-cadherin的表达水平下降时,细胞之间的连接就会松散,细胞的游走能力就会加强,并且有利于细胞的损伤修复动态调整综述:3.Snail与E-cadherin在口腔

8、鳞癌中的功能作用:(2)E-cadherin的功能,E-cadherin作为一种细胞间的黏附分子,是保持上皮细胞结构的完整性和保护正常组织不受肿瘤细胞的浸润,并在人体的新陈代谢中起着不可忽视的功能。当E-cadherin的表达过度时,可以抑制细胞的扩散和增殖并诱导细胞发生凋亡当E-cadherin的表达水平下降时,细胞之间的连接就会松散,细胞的游走能力就会加强,并且有利于细胞的损伤修复动态调整综述:3.Snail与E-cadherin在口腔鳞癌中的功能作

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