磺脲类降糖药心血管安全性

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1、磺脲篇-安全性糖尿病是心血管疾病的等危症ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.2001May16;285(19):2486-97.美国国家胆固醇教育计划（NCEP）专家组第三次执行报告执行摘要指出：心血管疾病的等危症包括：其他动脉粥样硬化性疾病(外周动脉疾病，腹主动脉瘤，颈动脉疾病症状)糖尿病多重危险因素下10年冠心病风险>20％UKPDS流行病学分析：HbA1c降低1%

2、的获益UKPDS35,BMJ2000;321:405-12–21%全部并发症–14%–14%–12%–37%糖尿病相关死亡总死亡率心肌梗死卒中微血管病变–21%第三代磺脲强效降糖，全面降低T2DM患者血糖三大指标2011年4月第六届湘雅国际糖尿病免疫学论坛大会壁报交流一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性。研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗

3、，分别在治疗2周、4周后检测FBG，若FBG>7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周GREAT研究HbA1C下降2.5%P<0.001P<0.001P<0.001基线治疗16周后(n=195例新诊断T2DM患者)2010年中国2型糖尿病防治指南磺脲类药物是T2DM患者的一线选择2010年中国2型

4、糖尿病防治指南或或生活方式干预生活方式干预一线药物治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或预混胰岛素GLP-1受体激动剂α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或预混胰岛素如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗主要治疗路径备选治疗路径累积发生率(%)随访时间(月)主要大血管事件

5、↓6%P=0.32促泌剂不增加心血管风险ADVANCE及UKPDS并未发现格列齐特缓释片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管风险1,2TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.TheUKPDSGroup.Lancet.1998;352:837-853.常规治疗组格列齐特缓释片为基础治疗组相对风险心肌梗死事件发生率(%)↓16%P=0.052常规治疗组磺脲治疗组相对风险随访时间(年)UKPDS第三代磺脲不影响缺血预适应DavisSN.J

6、DiabetesComplications.2004;18(6):367-76.格列美脲格列苯脲激活KATP通道缺血再灌注格列苯脲主要的循环心肌细胞进一步缺血不削弱对线粒体/细胞的保护作用细胞死亡格列美脲选择性作用于细胞膜的KATP通道传统SU同时激活细胞膜和线粒体的的KATP通道第三代磺脲对KATP通道的影响小于传统SUGeisenK,etal.HormMetabRes.1996;28(9):496-507.动物实验，对麻醉后的开胸狗经冠状动脉左前降支注入格列苯脲25µgkg-1.min-1,

7、格列美脲20µgkg-1.mm-1和格列齐特0.5mg.kg-1min-1（每组n=6-7），持续1分钟观察第9分钟时的血糖及K+浓度变化血糖变化（%）格列齐特格列苯脲格列美脲0-5-10-15-20K+浓度变化（%）格列齐特格列苯脲格列美脲0-2-4-6-8-10P<0.05第三代磺脲不抑制心肌缺血预适应，优于传统SUKlepzigH,etal.EurHeartJ.1999;20(6):439-46.一项在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究研究纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列

8、苯脲对IP影响患者随机分组，分别给予格列美脲、格列苯脲和安慰剂治疗以冠状动脉内心电图（ECG）记录的ST段变化来反映心肌缺血的程度平均ST段变化（%）50100安慰剂组(n=15)格列美脲(n=15)格列苯脲(n=15)P=0.01P=NS0治疗前治疗后P=0.049治疗前治疗前治疗后治疗后第三代磺脲单药治疗新诊断T2DM患者，显著改善血脂谱及CVD风险因素，优于传统SUXuDY,etal.DiabetesResClinPract.2010;88(1):71-5.一项随机、对照研究，探讨格列美脲