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时间:2019-10-04
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1、特殊人群的临床用药第一节小儿临床用药2一、用药特点脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢和排泄速度慢。随出生体重、生后日龄的改变,药物代谢和排泄速度变化很大。病儿之间用药个体差异大。在病理状况下,各功能均减弱。3二、药动学特点1.吸收(absorption)脂溶性药物口服吸收差。皮肤吸收好,但易致过敏或皮炎。肌注效果差。病重常采用静脉或皮下注射,防止渗出和高渗血症。42.分布(distribution)(1)白蛋白合成减少,游离型药物增加。禁用高血浆蛋白结合率的药物内源性配体(如胆红素)竞争结合增强(2)体液量大,脂肪含量低,致水溶性药物分布广泛,血浓低,而脂溶性药物血
2、浓高。(3)血脑屏障发育不全,中枢药作用增强。53.代谢(metabolism)(1)Ⅰ相酶在出生1周后达成年人水平,Ⅱ相酶发育不完善。故脂溶性药物代谢减慢。(2)新生儿肝比重大(4%),对新生儿药物代谢有利。(3)游离型药物增加,药物代谢代偿性加快。64.排泄(elimination)(1)肾小球数量少(30%),药物排泄减慢。(2)酸碱与水盐代谢调节能力差,易出现平衡失调。7三、药效学特点1.中枢神经系统发育较迟,中枢脂肪量大,BBB发育不完善,对中枢药敏感。2.水盐代谢易失水,对泻药、利尿药耐受性差。钙盐代谢旺盛,慎用影响骨、牙生长药物。8(3)内分泌系统扰乱内分泌药物,影
3、响小儿身体和智力发育(4)遗传性疾病多发生于小儿首次用药(5)免疫反应新生儿过敏反应少、低幼儿、儿童过敏反应多而重9四、影响小儿用药的因素1.母亲用药与新生儿撤药综合症:镇痛药和镇静催眠药乳母用药:锂、氯霉素、丙硫氧嘧啶孕期治疗给药:激素、苯巴比妥、地高辛2.新生儿黄疸与用药G-6-PD缺乏:如磺胺类、VitK、呋喃类抑制葡萄糖醛酸转移酶:如新生霉素竞争与白蛋白结合:如磺胺类、水杨酸盐103.红细胞膜功能不全胎儿血红蛋白含量高,易氧化,如非那西丁。4.药物代谢功能不完善主要指II相结合功能,如氯霉素。5.凝血功能障碍凝血功能不健全,多种药物可诱发出血。6.用药顺应性小儿不合作。1
4、1五、小儿合理用药1.给药剂量计算方法(1)按体重(g/kg)给药体重计算方法:<6m月龄×0.6+3(kg)≥6m月龄×0.5+3(kg)≥1y年龄×2+8(kg)以成人剂量推算小儿剂量,对年幼儿偏小,对年长儿偏高。12(2)据体表面积科学性强小儿剂量=(成人剂量×小儿体表面积)/成人体表面积体表面积(m2)=0.035×体重+0.1(≤30kg)每增加5kg,增加0.1m2(﹥30kg)不适于新生儿和小婴儿。13(3)据成人剂量折算常用14总之,初次用药慎重,从小量开始,注意观察(4)据药动学参数较合理,应用受限原理:根据血药浓度监测计算出各药的各种药动学参数,如生物利用度、
5、分布容积、半衰期等。152.给药途径与方法胃肠道常用水剂、乳剂、粉末严重时鼻饲胃管或肛门给药胃肠道外皮下、肌注163.必要时实行治疗药物监测(TDM)应用指征安全范围小毒性大个体差异大中毒表现隐蔽17已开展的药物中枢药(抗癫痫药、抗精神病药)心血管药(抗心律失常药、强心苷)抗生素(氨基苷、氯霉素)解热镇痛药(对乙酰基氨酚、阿司匹林)抗恶性肿瘤药18第二节孕妇临床用药妊娠期妇女、分娩期妇女、哺乳期妇女19一、妊娠期母体药动学特征1.吸收:口服吸收慢、少、持久胃酸分泌减少胃肠排空、蠕动减慢202.分布:血浆总药浓降低,结合型减少,游离型增加体液量、血容量增加白蛋白减少配体增加213.
6、代谢:肝药酶活性变化大我们的研究结果:CYP1A1↑CYP3A4↓GST↓CYP2E1→UDPGT→224.排泄:早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓23二、妊娠期胎儿药动学特点1.吸收羊水肠道循环2.分布胎肝、脑、心脏中游离浓度高,避免母体快速静脉给药肝、脑体积大,脂性大,且20~40%药从脐静脉经静脉导管直接进入下腔静脉243.代谢部位—胎肝、肾上腺等活性—比成人低可致某些药物浓度高于母体,代谢产物活性或毒性增加。4.排泄肾小球滤过率低,排泄慢水溶性代谢产物在体内蓄积(如沙利度胺事件)25三、胎盘的作用1.药物转运功能部位:血管合体膜方式:简单扩散、
7、主动转运、胞饮、滤过影响因素:胎盘—膜厚度、膜表面积、胎盘血流量药物—脂溶性、分子量、蛋白结合力262.药物代谢功能存在多种亚型药物代谢酶,能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等。地塞米松不经胎盘代谢,用于治疗胎儿疾病;泼尼松经胎盘代谢活性降低,用于治疗孕妇疾病。27四、妊娠期合理用药1.不同妊娠时期用药特点1月内可致流产1~3月内影响器官和系统发育,造成畸形3月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常2829药物对胎儿危害的分类标准A:动物实验和临床观察未见对胎儿
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