老年人临床用药课件

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1、第九章老年人临床用药WHO标准：不分性别、职业、宗教，年龄在65岁（亚太地区60岁）及以上定为老年；65岁以上老年人达到人口总数的7%或60岁以上老年人达到10%，称为人口老化。联合国已将每年10月1日定为国际老人节。2000年10月，我国60岁以上的老年人已达到1.26亿，占全国人口的10%，65岁以上老年人口为8687万，占7%，进入老年型社会。在老龄化过程中，75～80岁以上人口增长最快。社会人口老年化加剧胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少；胃肠道运动改变；胃肠道和肝血流量减少；胃肠道粘膜的老化；胃肠道内液体量减少。第三节老年人药动学与药效学特点一、

2、老年人药动学特点导致药物吸收下降，易出现胃肠道ADRs。（一）药物的吸收机体组成成分的改变（见表1）细胞内液减少：水溶性药物分布容积变小，但血药浓度、药理效应增高甚至产生毒性。如吗啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。脂肪组织增加：脂溶性药物分布容积增大、在体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。血浆清蛋白含量减少：与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高，Vd增加。如华法令、地西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。（见表2）（二）药物的分布表1身体组分与功能的变化观察指标从20岁到80岁的变化（%）体脂/总体重+35血浆容量－8血浆白蛋白－10血浆球蛋白－

3、10总液体－17细胞外液－40传导速度－20心脏指数－40肾小球滤过率－50肺活量－60心输出量－30～－40内脏和肾血流量－40表2不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率药物年龄（岁）血浆蛋白含量（%）最大血浆蛋白结合率(%)青霉素G<503.942.4>503.845.1磺胺嘧啶274.250.0793.645.0苯巴比妥<504.141.8>503.441.9氯甲噻唑274.045.4703.744.4水杨酸盐274.273.0793.672.0保泰松274.296.0793.694.0苯妥英钠<504.082.4>503.483.6奎尼丁29

4、4.0475.0662.6472.0华法令3198.67998.5（三）药物的代谢肝脏重量↓功能性肝细胞数↓肝血流↓蛋白合成功能↓经肝代谢的药物在体内存留时间↑表3老化对肝内药物代谢的影响药物老化对代谢的影响使代谢降低没有影响止痛和抗炎剂右丙氧酚、布洛芬、哌替啶、吗啡、萘普生扑热息痛精神活性药物阿普唑仑、氯氮卓、地西帕明、地西泮、丙咪嗪乙醇、奥沙西泮替马西泮心血管药物利多卡因、硝苯地平、普萘洛尔、奎尼丁、维拉帕米拉贝洛尔其他左旋多巴红霉素、异烟肼（四）药物的排泄肾脏重量↓肾小球细胞数↓肾小管上皮细胞数↓肾血流↓肾脏药物排泄能力↓老年人肾脏排泄减少

5、的常见药物抗生素：氨基糖苷类、四环素类心血管药物：ACEI、地高辛、普鲁卡因胺利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等其它：金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等表4老化对药物体内过程的影响药动学参数老化的生理性改变临床意义吸收胃pH增高；小肠表面积缩小老化对被动吸收影响很小，对主动吸收有影响（大多无临床意义）分布全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，清除半衰期延长血清白蛋白减少与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加α1-酸性糖蛋白增加与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少肝内

6、代谢肝实质组织减少；肝血流量减少。首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异。肾清除肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少。肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别。二、老年人药效学特点（一）神经系统变化对药效学的影响对中枢神经系统抑制药敏感性升高（二）心血管系统变化对药效学的影响对心血管系统药物反应性（三）内分泌系统变化对药效学的影响对糖皮质激素、降血糖药物的反应老化对中枢神经系统药物效应的影响中枢抑制药的反应敏感；巴比妥类、抗胆碱药等耐受性低；中枢镇痛药敏感性增高，易发生呼吸抑制中枢降压药敏感，可引起嗜睡、

7、眩晕，突然停药易有停药反应；利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自杀倾向氨基糖苷类、利尿药易致听力损伤。心脏传导减慢或阻滞，窦房结退行性病变，对抗快速型心律失常药敏感，对阿托品增加心率作用不敏感。β受体数目和亲和力下降，对β受体激动药和阻断药反应性均降低；对α受体阻断药的敏感性增高；RAAS活性降低，对ACEI类不敏感；血压调节能力障碍，易出现体位性低血压及高血压出血。低钾、低蛋白血症及心肌损害，地高辛正性肌力作用减弱，且易出现中毒。血管退行性病变和肝脏合成凝血因子能力减退，对抗凝血药敏感。对心血管系统药物反应性增龄使机体各种激素的分泌量及其相应受体的数

8、量均发生改变，导致老年人对药物反应性的变化。如：雌激素和雄激素。吗啡对老年人的镇痛作用在夜间明显减弱。糖皮质激素对靶器官敏感性↑，ADR