抗生素的临床应用和进展

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1、南京医科大学第一附属医院殷凯生2005年2月26日于南京抗感染药物的合理应用1一、抗菌药物的几个重要概念1、抗感染药物（antiinfectiveagents）：包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等）所致感染的各药物。2、抗微生物药物（antimicrobialagents）：基本同上，但不包括抗蠕虫药。23、抗生素（antibiotics）：狭义：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。广义：把具有抗特异微生物、抗肿瘤和寄生虫作用的微生物产物、用化学方法合成的仿制品及抗生素的半合成衍生物等统称为抗生素。喹诺酮类、

2、磺胺类和咪唑类药物虽具有抗菌作用，但因为全合成药物而非微生物产物，故不应称为抗生素。34、抗菌素：该名称已不再应用。5、抗菌药物（antibacterialagents）：指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（包括口服、肌注、静注、静脉滴注等，部分也可用于局部）的抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。不可内服或注射、毒性强、仅供局部使用的消毒杀菌剂如甲酚皂、硫柳汞、碘酊、苯扎溴铵、硝酸银等不列入抗菌药物。46、化学治疗药物（chemotherapeuticagents）：简称为化疗药，是指抗微生物药物治疗和抗肿瘤药物治疗。国外主要指前者，国内有人将其局

3、限于后者是错误的。5调查范围患者使用频率占药品总经费比例(%)（%）WHO　3015~30国内　40~8025~45医院内抗菌药物使用频度及经费6二、几类常用抗菌药物的特点及合理应用(一)头孢菌素类药物头孢菌素类（Cephalisporins）是以冠头孢菌（CephalospriumAcremonium）培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。它们与青霉素类药物同属β-内酰胺类抗生素。9作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽的合成→阻止粘肽链的交叉连结→使细菌无法形成坚韧的壁。β-内酰胺类抗生素作用的靶位是细菌细胞膜上的特殊蛋白分子——青霉素结合蛋白（PBP3

4、和/或PBP1）。药物与靶位结合后，细菌变成丝状体和球状体，并逐渐溶解、死亡。10与青霉素类药物相比:具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点。分类：根据其发明年代的先后和抗菌性能分为4代。11第1代头孢菌素虽对青霉素酶稳定，但仍可被许多革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏。因此，仅适用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和少数革兰阴性菌感染。其中，以头孢唑林、头孢拉定和新上市的头孢罗齐（Cefproxil）的作用较强。头孢唑林的价格较便宜但应注意其肾毒性。12第2代头孢菌素对部分β-内酰胺酶稳定、肾毒性较小。对革兰阳性菌的作用稍逊于第1代头孢菌素，但

5、对革兰阴性细菌（如奈瑟菌属、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸菌属和部分肠杆菌属）的作用比第1代头孢菌素强。对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌作用不强。头孢克罗、头孢呋肟（酯）等已广泛应用于临床。13新合成的头孢替安酯（CefotiamHexetil）具有口服吸收迅速、组织浓度高等优点。头孢西丁（Cefoxitin）对脆弱类杆菌的作用在头孢菌素中最强，适用于需氧菌和厌氧菌的混合感染；头孢美唑（Cefmetazole）对革兰阳性厌氧球菌（如消化球菌、消化链球菌）具有较强的作用。14第3代头孢菌素对多种β-内酰胺酶稳定。它们对革兰阳性菌的作用不如第1代头孢菌素，但对于包括铜绿假单胞菌在内的革

6、兰阴性细菌（绿脓杆菌、沙雷杆菌属、不动杆菌属、消化球菌及部分脆弱类杆菌）的作用比第1、2代头孢菌素都强。但对肠球菌属、难辨梭状芽胞杆菌无效，对厌氧菌的作用仍不理想。15头孢他啶、头孢匹罗（Cefopirome）和头孢吡兰（Cefozopran）对铜绿假单胞菌有较强的作用；头孢三嗪、头孢地嗪半衰期长，每天只需用药1次；头孢三嗪可用于肝、肾功能中有1项正常的病人；头孢地嗪可增强病人的免疫力，适用于免疫功能不全的感染病人；头孢米诺（Cefminox）对革兰阴性菌和厌氧菌中的类杆菌属均有较强的作用；新药头孢唑兰对于对其他3代头孢菌素耐药的粪链球菌有较强的作用。16第4代头孢菌素与第3代头孢菌

7、素的区别1、结构上不同它在第3代头孢菌素分子的7-氨基头孢烯酸（7-ACA）母核C-3位引入C-3’季铵取代基；2、作用机制不同由于上述结构改变，这类药物能更快地透过革兰阴性杆菌的外膜、对青霉素结合蛋白的亲和力更强、对细菌的β-内酰胺酶更稳定；173、抗菌谱不同对革兰阳性球菌的抗菌活性更强。分类根据分子结构C-7位上的侧链不同，第4代头孢菌素又可分为——（1）2-氨基-5噻唑亚类：如头孢匹罗、头孢吡肟、cefoselis、cefquinone等；（2）5-