抗生素临床应用探究进展

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1、抗生素临床应用探究进展［摘要］21世纪是多重耐药时代，抗生素临床应用60多年，越来越多的院内感染和多重耐药菌感染已成为当前临床抗菌治疗的难题，耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA、MRCNS)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱B-内酰胺酶(ESBLs)与AmpC类诱导酶(IB)的革兰氏阴性杆菌和多重耐药(MDR)的革兰氏阴性杆菌(鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单菌……等)是主要热点。本文就常见抗生素的临床应用和疗效等方面进行探讨。［关键词］抗生素；临床应用；研究进展抗生素是临床类药物，在医院药费总额中它占到45%左右，临床应用最多的药物，能否合理应用抗菌药物关系重大。近年来，有很多不同类别的

2、新抗菌药投入临床使用，同时导致感染性疾病的致病原种类及其耐药性也不断发生变化，这就迫使临床医生要不断更新知识及观念［1］。从临床角度就近几年来发展较快的几类抗菌药物及抗菌药物投药新观点做了介绍，可为临床合理用药提供参考。1几类常用抗菌药物的特点及合理应用1.1头砲菌素类药物头砲菌素类(Cephalisporins)是以冠头胞i菌(CephalospriumAcremonium)培养得到的天然头胞菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。它们与青霉素类药物同属B-内酰胺类抗生素。作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽的合成一阻止粘肽链的交叉连结一使细菌无法形成坚韧的壁。内酰胺类抗生素作用的

3、靶位是细菌细胞膜上的特殊蛋白分子——青霉素结合蛋白（PBP3和/或PBPl）o药物与靶位结合后，细菌变成丝状体和球状体,并逐渐溶解、死亡。与青霉素类药物相比：具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点。根据其发明年代的先后和抗菌性能分为4代。1.1.1第1代头胞菌素虽对青霉素酶稳定，但仍可被许多革兰阴性菌产生的内酰胺酶所破坏。因此，仅适用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和少数革兰阴性菌感染。其中，以头胞坐林、头胞拉定和新上市的头挺罗齐（Cefproxil）的作用较强。头砲哇林的价格较便宜但应注意其肾毒性。1.1.2第2代头胞菌素对部分B-内酰胺酶稳定、肾毒

4、性较小。对革兰阳性菌的作用稍逊于第1代头砲菌素，但对革兰阴性细菌（如奈瑟菌属、部分11引喙阳性变形杆菌、部分枸椽酸菌属和部分肠杆菌属）的作用比第1代头砲菌素强。对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌作用不强。头胞克罗、头胞咲厉(酯)等已广泛应用于临床。新合成的头胞替安酯(CefotiamHexet订)具有口服吸收迅速、组织浓度高等优点。头鞄西丁(Cefoxitin)对脆弱类杆菌的作用在头胞菌素中最强，适用于需氧菌和厌氧菌的混合感染；头胞美"坐(Cefmetazole)对革兰阳性厌氧球菌(如消化球菌、消化链球菌)具有较强的作用。1.1.3第3代头胞菌素对多种B-内酰胺酶稳定。它们对革兰阳性菌的作用不

5、如第1代头胞菌素，但对于包括铜绿假单胞菌在内的革兰阴性细菌(绿脓杆菌、沙雷杆菌属、不动杆菌属、消化球菌及部分脆弱类杆菌)的作用比第1、2代头胞菌素都强。但对肠球菌属、难辨梭状芽胞杆菌无效，对厌氧菌的作用仍不理想。头胞他噪、头胞匹罗(Cefopirome)和头鞄毗兰(Cefozopran)对铜绿假单胞菌有较强的作用；头胞三嗪、头胞地嗪半衰期长，每天只需用药1次；头胞三嗪可用于肝、肾功能中有1项正常的病人；头胞地嗪可增强病人的免疫力，适用于免疫功能不全的感染病人；头胞米诺(Cefminox)对革兰阴性菌和厌氧菌中的类杆菌属均有较强的作用；新药头鞄哩兰对于对其他3代头范菌素耐药的粪链球菌有较强的作

6、用。1.1.4第4代头砲菌素与第3代头胞菌素的区别一是结构上不同：它在第3代头胞菌素分子的7-氨基头胞烯酸(7-ACA)母核C-3位引入C-3'季鞍取代基。二是作用机制不同：由于上述结构改变，这类药物能更快地透过革兰阴性杆菌的外膜、对青霉素结合蛋白的亲和力更强、对细菌的B-内酰胺酶更稳定。三是抗菌谱不同：对革兰阳性球菌的抗菌活性更强。1.1.5第4代头胞菌素的特点一是抗菌谱比第3代头胞菌素更广：对肠杆菌科细菌的抗菌活性比头胞他唳和头胞氨喙肪更强对铜绿假单胞菌的抗菌活性优于头胞氨囈月亏但略低于头弛他唳；对革兰阳性球菌如葡萄球菌属、链球菌属（特别是耐青霉素的肺炎链球菌）的杀菌活性明显地强于第3代

7、头胞菌素。但是，这类药物对厌氧菌和耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）的作用仍不理想；二是对B-内酰胺酶比3代头胞菌素更稳定：对由染色体介导的（包括AmpC基因介导的）I型B-内酰胺酶有很好的稳定性。AmpC基因是存在于几乎所有革兰阴性菌的编码B-内酰胺酶的结构基因。阴沟肠杆菌、弗劳地枸椽酸菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌的AmpC基因表达可被诱导，多种3-内酰胺酶类抗菌药物对它都有诱导作用，可以引起酶水平成百上千倍升高而