资源描述：
《简 述 慢 性 乙 型 肝 炎》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、简述慢性乙型肝炎徐昌青山东省千佛山医院主任医师山东大学医学院教授乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科,该科包括两类：一类为哺乳类病毒,可感染人类(HBV)、非人类灵长目、土拨鼠和地松鼠；另一类为鸟类病毒,可感染鸭和鹭鸟。HBV为环状、双股DNA病毒,外层是脂蛋白包膜,含乙肝表面抗原(HBsAg),内部是核心,含有核酸,含乙肝核心抗原(HBcAg)。对人类血清中HBV的电镜检查,显示三种颗粒（图1）,Dane颗粒是完整的病毒颗粒,有传染性,还有无核心的球形和丝状颗粒,系HBsAg与宿主脂质组成,
2、无传染性,后者数量可达Dane颗粒的数百至上千倍。病毒DNA(HBV-DNA)与DNA多聚酶(DNAp)有密切关系,HBV-DNA复制必须有DNAp存在,两者被HBcAg所包绕。HbcAg主要在患者肝脏中被发现,在周围血中难以测知(除非以去垢剂处理Dane颗粒后,才能检出),但HBcAg具有很强的免疫原性,在大多数乙肝患者的血清中能测得抗HBc(包括抗-HBc-IgM和抗HBc-IgG)。HBeAg是HBV活跃复制的重要标志,抗-HBe常在HBeAg消失不久之后在血清中出现,抗-HBe的出现提示H
3、BV复制减少,传染性降低；另提示有病毒变异。HBV-DNA结构特异,不对称,含3200个核苷酸(图2),分为长链〔L(一)〕和短链〔S(+)〕,在L-链上有4个开放读码框架（ORF）：(S、C、P、X区),它们分别编码合成HBsAg(以及前SI和前S2)、HBeAg、HBcAg、DNAp和HBxAg。HBV含a、d、y、w、r5个抗原决定簇,形成10个亚型,其中主要是adw、adr、ayw亚型,对亚型的鉴定,在流行病学上具有重要意义。HBV前C区可发生突变,突变株不能产生HbeAg而产生HBcAg
4、,此种突变株易引致重症肝炎和发展为慢性肝炎和肝硬化。HBxAg可能与原发性肝癌的发病有一定关系。二、乙型病毒性肝炎的发病机制HBV进人人体后,由于其前S2蛋白上有对多聚人血清白蛋白(PolymerizedHumanSerumAlbumin,PHSA)的受体,肝细胞膜上也有PHSA--R,HBV与PHSA结合后,PHSA再与肝细胞膜结合导致HBV对肝细胞的感染。还有人发现肝细胞膜上有HBV受体，HBV与肝细胞膜上受体相结合的位点位于前S1蛋白,HBV可通过肝细胞膜上受体直接感染肝细胞。HBV感染肝细
5、胞后,对肝细胞并无直接致病作用,而是通过细胞免疫和体液免疫,造成肝细胞的病理性免疫损害,并从而引起各种临床表现。人体感染HBV后,先由抗原提呈细胞①(AntigenPresentingCells，DC)将病毒抗原摄取、加工、提呈给辅助性T细胞(HelperTcells,Th),单核巨噬细胞释放白细胞介素-1(Interleukin--1,IL-1),IL--1促使Th增殖,活化,并释放白细胞介素--2(IL--2),IL--2使已经被HBV抗原所致敏的细胞毒T细胞(CytotoxicityTcel
6、ls,Tc)增殖,形成大量效应性T细胞(EffectorTcells,TE)。TE攻击自身的、受HBV感染的肝细胞。TE从MHCI识别是自身的肝细胞,又从肝细胞膜上所表达的HBcAg、HBeAg识别系受到HBV感染的肝细胞(“双重识别”dualrecognition),即作为靶细胞进行攻击。除HbcAg、HBeAg作为靶抗原外,前Sl蛋白、前S2蛋白和HBxAg亦可能是靶抗原。干扰素可以增强MHCI在肝细胞膜上的表达,而IL2则增强Tc的细胞毒作用。此外,Th促进Tc的细胞毒作用,Ts（抑制性T细
7、胞,SuppressorTcells）则抑制之,Th与Ts共同协调Tc的细胞毒作用。HBV抗原可诱生相应的抗体并形成循环免疫复合物(CIC),CIC可以引致急性和慢性的肝脏损害,肝脏损害程度往往与肝内CIC含量呈正相关。CIC还可沉积于全身各组织、器官而引起各种慢性肝炎的肝外表现,如皮疹、关节炎、肾炎等。CIC尚可对Ts起抑制作用,从而促成自身免疫性肝炎的发生。HBV感染肝细胞后,可使肝细胞膜特异脂蛋白(LSP)变性,形成“自身抗原”,剌激B淋巴细胞产生抗-LSP抗体。这种抗体的Fab端与肝细胞膜
8、上LSP结合,其Fc端与杀伤细胞(K细胞)的Fc受体结合,使K细胞激活,K细胞即对肝细胞起杀伤作用,此过程称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC),属于自身免疫反应,在慢性活动性肝炎的发病过程中常起重要作用。三、乙型病毒性肝炎的自然病程和转归成人感染HBV后,大多呈急性发病过程,临床表现从无症状、轻度流感样表现、急性无黄疸或急性黄瘟型肝炎,个别病人呈急性暴发型肝衰竭。大部分患者于6个月内痊愈
