黄芪甲苷对不同器官小血管差异性舒张作用及机制研究

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1、成都中医药大学（基础医学院）二0一七届硕士研究生学位论文黄芪甲苷对不同器官小血管差异性舒张作用及机制研究ResearchonthedifferentdiastoliceffectsofastragalosideIVonsmallvesselsindifferentorgansanditsmechanism研究生姓名：王鑫指导教师：张三印教授学科专业：中西医结合基础二○一七年五月万方数据学位论文黄芪甲苷对不同器官小血管差异性舒张作用及机制研究Researchonthedifferentdiastolicef

2、fectsofastragalosideIVonsmallvesselsindifferentorgansanditsmechanism王鑫指导教师姓名：张三印教授申请学位级别：硕士学位专业名称：中西医结合基础论文提交时间：2017.5.15论文答辩时间：2017.5.21二○一七年五月万方数据成都中医药大学硕士学位论文中文摘要目的:观察黄芪甲苷（astragalosideⅣ,ASⅣ）对不同状态下大鼠大脑中动脉环、冠状动脉环、肾内动脉环和子宫动脉环张力作用及差异性表达，以及对不同激动剂所致各小动脉环收缩的

3、拮抗作用及差异性表达，并研究导致其差异性作用产生的可能机制。方法：实验通过记录血管环离体张力变化的途径，对成年大鼠器官的不同小动脉环(大脑中动脉、冠状动脉、肾内动脉、和子宫动脉)张力舒缩状态采用PowerLab生物信号采集系统和620M小血管肌动描记仪DMT系统记录。观察ASⅣ对静息状态下大鼠各动脉环张力的作用，比较各血管间的张力变化差异性；在以氯化钾（potassiumchloride,KCl)收缩条件下，观察ASⅣ对大鼠各动脉环张力的作用，比较各血管间的张力变化差异性；在苯肾上腺素（phenyleph

4、rine,PHE)所致各血管收缩条件下，比较ASⅣ对内皮完整大鼠各动脉环的舒张作用，比较各血管间张力变化的差异性；比较ASⅣ对大鼠各动脉环在KCL收缩与PHE收缩条件下，各血管张力变化的差异性；观察不同钾（K+）通道阻滞剂四乙胺（Tetraethtylamine，TEA）、4-氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP）、格列本脲（Glyburide，Gly）或氯化钡（Bariumchloride，BaCl2）及一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）抑制剂左旋硝基精氨（Nω

5、-nitro-L-argininemethylester，L-NAME）、环氧合酶(cycloxygenase,COX)抑制剂吲哚美辛（indomathacin,Indo）预孵各血管对ASⅣ舒张作用的影响，比较大鼠冠状动脉环、肾内动脉环和子宫动脉环间张力变化的差异性。结果：1.ASⅣ对基础状态下大鼠不同器官血管环张力的影响及差异性表达。-6-4-1实验结果显示，累积加入ASⅣ(1×10—3×10mol·L)对基础状态下大鼠大脑中动脉环、冠状动脉环、肾内动脉环和子宫动脉环张力有舒张作用，且随着剂量的增加，其

6、舒张作用相应加强，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，且大鼠各动脉环的血管间张力作用变化存在差异性（F=16.81，P＜0.01）表达。另外，黄芪甲苷对大鼠大脑中动脉环、肾内动脉环和子宫动脉环舒张作用强于心冠状动脉。黄芪甲苷对大鼠大脑中动脉环、子宫动脉环的作用可能强于肾内动脉环。2.在高钾状态下，ASⅣ对大鼠不同器官血管环张力的作用及差异性表达。1万方数据成都中医药大学硕士学位论文-6-4-1实验结果显示，ASⅣ(1×10—3×10mol·L)可以浓度依赖性舒张KCl(60mmol/L)预收缩的大脑

7、中动脉环、冠状动脉环、肾内动脉环和子宫动脉环。各血管环在高钾刺激下，ASⅣ对大脑各动脉环舒张作用存在差异性（F=3.645，-6-5-1P＜0.05）表达，且对大脑中动脉环（ASⅣ剂量为1×10—3.16×10mol·L)、肾内动脉环和子宫动脉环的舒张作用明显大于冠状动脉环，对大脑中动脉环的敏2+2+感性最强。结果提示，电压依赖性Ca通道（voltagedependentCachannels,VDC）对黄芪甲苷舒张各血管张力差异性作用影响明显，ASⅣ可以通过抑制电压2+依赖性Ca通道发挥舒张血管作用。3.

8、ASⅣ对PHE预收缩内皮完整大鼠不同器官血管环张力的影响及差异性表达。-6-4-1实验结果显示，ASⅣ(1×10—3×10mol·L)浓度依赖性舒张PHE(1μmol/L)预收缩的大脑中动脉环、冠状动脉环、肾内动脉环和子宫动脉环。各血管环在PHE刺激下，ASⅣ对各动脉环间舒张作用存在差异（F=4.480，P＜0.05），且对冠状动脉环和子宫动脉环舒张作用均强于大脑中动脉环，但对肾内2+2+动脉环的敏感性最强。结果提示，受体操作