丹参酮衍生物对K562细胞的生长抑制及诱导凋亡作用研究

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1、•964•中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2008Jul;24(7)：964~87J•参酮衍生物对K562细胞的生长抑制及诱导凋亡作用研究甄霞J李运更，方伟蓉-严方,，岑娟J毛黎顺彳(1.中国药科大学生理学教研室心血管药理室，江苏南京210009；2.南京柯菲平医药科技有限公司，江苏南京210016)中国图书分类号：R284.1；R329.24；R329.25；R329.28；R733.730.22文献标识码：A文章编号：1001-1978(2008)07-0964-05摘要：目的研究丹参酮衍生

2、物对人红白血病细胞株K562的生怏抑制以及诱导凋亡作用。方法MTT比色法检测不同浓度丹参酮1、丹参酮2和丹参酮B对K562细胞的堆殖抑制作用,P1单染法检测3者对K562细胞周期的影响；An・nexinV/PI双染法检测3者对K562细胞诱导凋亡的作用。结果丹参酮1和丹参酮B能够抑制K562细胞增殖，ICjo分别为5.22和15.11junol・L",且分别在2.5~10pimol•IL和10-40junol・IL剂量范国内，G°/G

3、期细胞比例的堆加及早期凋亡细胞白分率的提高均呈剂战相关性;丹参酮2在100pmol•【「的剂址下，对K

4、562细胞的抑制率仅为27.8%,无诱导苴凋「作用,但可以使6。/6

5、期细胞增多。结论丹参酮I和丹参酮B抑制K562细胞增殖，阻滞It于G°/G,期并诱导细胞凋亡；丹参酮2对K562细胞没有明显生长抑制及诱导凋亡作用，但可将其阻滞于G°/G(期。关權词:丹参酮衍生物;K562细胞株;G°/G］期阻滞;细胞凋门收稿U期：2008・01-14.ft冋U期：2008-03-28作者简介：孫15(1982-),女•硕土生，研究方向：肿瘤药理，E・mail:2henxia_225@sohu.com；李运曼(1957-).女•教授，博上生导师.研究

6、方向：肿瘤多药耐药逆转及心血竹药理，通讯作者，Tcl：O25・853253831E-mail:yucaoren©sina.com丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Sa加amilti-orrhizaBge.)的干燥根，现代医学认为丹参具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流蜃、防止心肌缺血和心肌梗死等心血管作用⑴，以及治疗肝癌、胃癌、白血病、宫颈癌等多种抗肿瘤活性⑵。丹参酮(tanshi-none,DST)为丹参根部的乙醛或乙醇提取物，是丹参主要的脂溶性有效成分，按其不同的化学结构分为丹参酮I、丹参酮UA、丹参酮UB、隐丹参酮、二氢丹参酮等15种成分

7、，总称为丹参酮。丹参酮是丹参的主要抗肿瘤活性成份，通过抑制细胞增殖、促进凋亡以及促进分化等机制发挥抗肿瘤作用IM1o细胞凋亡的意义在于清除机体内多余的、衰老的、癌变及DNA受损的异常细胞•并与细胞有丝分裂共同作用,使组织中细胞的数址处于动态平衡，维持机体内环境的稳定。机体中很多疾病的发生都与这种平衡的破坏有关，冃前研究认为肿瘤细胞实际上就是增殖失控、分化丧失或异常的细胞⑶。丹参酮KDST-1)、丹参酮2(DST-2)和丹参酮B(DST-B)为对丹参酮11A(DST・UA)进行结构改造所得的化合物，采用MTT法检测了不同浓度丹参酮衍生物对

8、K562细胞株的生长抑制作用，并研究受试化合物诱导K562细胞凋亡的作用，初步研究其抗癌机制。TheproteinsynthesisofColIinthesupernatantsoftheHKCswasdetectedbyWesternblot.MTTassaywasusedtoinvestigatetheeffectofvalsartanonproliferationofHKCsstimulatedby5pug•I/1TGF*p)atdifferenttimeanddifferentdrugconcentration.Results

9、WesternblotanalysisindicatedthatTGF-p)stimulationcouldincreasetheexpressionofSmad2/3andactivatephosphorylationofSmad2/3at48hour.Atthesametime,Smad7decreased.ValsartancouldreducethelevelofSmad2/3andp-Smad2/3butitdidnothaveanyeffectontheexpressionofSmad7protein.RT・PCRana

10、lysisalsoshowedthattheexpressionofSmad2mRNAorSmad7mRNAwashigherafterTGF・p]stimulationthancontrolgrouptw