睡眠障碍的药物治疗

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1、第十六章　睡眠障碍的药物治疗第一节概述一、生理性睡眠/药物性睡眠催眠是指使机体发生近似生理性睡眠，用于催眠的药物称为催眠药，药物引起的睡眠成为药物性睡眠，不同的药物对睡眠时相的影响不同。睡眠结构正常睡眠周期分5个时期两个时相非快动眼睡眠(NREMS)(或称慢波睡眠SWS)快动眼睡眠(REMS)(或称快波睡眠)以NREM睡眠开始，通常整个晚上3-5个循环每个周期大约90-110分钟慢波睡眠SWS脑电波大而且慢，睡眠宁静，血压、呼吸频率和基础代谢率下降30%，快速眼动睡眠(REMS)历时5-30分，易发生梦境、梦惊、梦游，一夜间NREMS-RE

2、MS两阶段反复交替进行。睡眠结构的重要性睡眠的生理作用与稳定、完整的睡眠结构有关，因此任何形式的睡眠障碍，只要影响睡眠结构，均可能影响机体的生理功能临床最常见的睡眠障碍是各种形式的失眠、入睡障碍、觉醒次数增加、早醒、浅睡眠等，均对睡眠结构稳定性与完整性产生影响失眠定义：严格意义上说是指入睡或维持睡眠困难。临床通常指患者对睡眠时间或质量不满意并且影响白天社会功能的一种主观体验。失眠的特征入睡困难、频繁觉醒（最为常见）夜间易醒并且再次入睡困难睡眠时间缩短、次日早醒不能恢复体力的睡眠睡眠质量不好失眠的发病率(%)中国45.4曼彻斯特32安卡拉32

3、.9长崎8.3雅典21.7巴黎29.3班加罗尔20.2圣地亚哥39.5柏林29.0西雅图23.3格罗宁根34.0所有城市26.8伊巴丹14.5美因兹32非药物治疗的方法1）改善生活习惯保持规律的作息时间1营造安静的就寝环境1避免床上看电视1限制傍晚以后使用尼古丁咖啡因和酒1,2适当的锻炼,但不要在就寝前锻炼1,2避免打瞌睡1,2如果饥饿的话,就寝前可以少吃一些东西12）消除可能存在的基础原因疾病、疼痛、工作压力、生活冲突3）解决患者心理障碍现在认为在需要治疗的失眠患者中80%是有焦虑引起的失眠的药物治疗理想的催眠药物应该具备下列条件：①迅

4、速诱导入睡；②对睡眠结构没有影响；③第二天无药物残留作用；④不影响记忆功能，包括没有遗忘症状；⑤对呼吸没有抑制作用；⑥长期使用无药物依赖性或药物戒断症状；⑦与酒精和其他药物无相互作用。失眠的药物治疗经过百年的发展，催眠药正朝着这一目标不断前进。早期的催眠药有巴比妥类、水合氯醛，20世纪60年代出现了苯二氮卓类，因其在安全性和疗效方面的优势，逐渐取代了前两者，成为治疗失眠的一线药物。但苯二氮卓类的依赖成瘾一直为世人所关注，为此，唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新一代镇静催眠药不断涌现。下面将逐一介绍各类药物。第二节常用催眠药1.苯二氮卓类地西泮、

5、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑2.巴比妥类苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠3.其它水合氯醛、甲丙氨酯一、苯二氮卓类Benzodiazepines(BDZ)是1960年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的催眠药。苯二氮卓类根据各个药物（及其活性代谢物）的消除半衰期的长短可分为三类，临床应用的药物主要有：长效类如地西泮（diazepam）；中效类如硝西泮（nitrazepam）；艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）短效类如三唑仑（triazolam）等。BDZ类药物的作用抑

6、制中枢神经系统，对各级中枢神经系统的活动均有影响。但与巴比妥类药物和全麻药相比，BDZ类药物有很高的选择性，不易产生麻醉作用。BDZ类药物的作用机理中枢抑制性神经递质------γ-氨基丁酸（GABA）：与镇静、催眠、抗惊厥、情绪稳定有关。作用机理：GABA神经元释放GABA，激动其GABAa受体，使得BDZ类药物与GABAa受体结合而使氯通道开放的频率增加（并不直接使氯通道开放），Cl-顺浓度差跨细胞膜内流，使得突触后的神经元电位下降，细胞膜超极化，细胞膜兴奋性降低。地西泮Diazepam【药理作用与临床应用】1．抗焦虑镇静催眠焦虑是多种

7、精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。Diazepam抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。地西泮Diazepam作为镇静催眠药有以下优点：①治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；②对快动眼睡眠的影响较小，停药后出现REMS反跳性延长比巴比妥类轻，但可明显缩短或取消NREMS第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症；③对肝药酶几乎没有诱导作用，不影响其他药

8、物的代谢；④依赖性、戒断症状较轻；⑤嗜睡、运动失调等一般副作用较轻。基于这些优点，目前此类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。地西泮Diazepam2．抗惊厥、抗