密固达安全使用指南

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1、密固达安全使用指南GCPOBJOSTMSLNancollasGH,etal.Bone.2006;38:617-627.DunfordJE,etal.JPharmacolExpTher.2001;296:235-242.与羟基磷灰石的结合力101243KL(L/molx106)CLOETDRISIBAALNZOLALNIBARISZOLIC50(mM)0.00.10.20.30.40.5rhFPP合成酶2密固达：唑来膦酸5mg第三代双膦酸盐抑制破骨细胞活性骨表面的强结合力最强的结合率最低的脱离率强大的FPP

2、合成酶抑制作用最强的抗吸收作用最低的用药剂量一年仅需用药一次密固达一年一次可以提供全年的骨骼保护结构上，双氮咪唑侧链具有与骨组织更强的结合力以及更强的抑制破骨细胞作用。被破骨细胞吸收的唑来膦酸可以经过循环代谢再次被骨组织吸收利用，具有长期的循环作用。静脉制剂,生物利用度100%,静脉滴注后24小时内3mg(约61%)迅速与骨表面羟基磷灰石结合,形成双膦酸药物”保护层”。动物研究中可以看到等效于人体5mg/年的剂量能够提供最理想的骨骼保护作用。循证医学证据：多项大型，多中心，随机双盲研究均证实了密固达5毫克

3、一年一次给药全面提升患者骨密度(椎体提升6.7%,髋部提升6%),降低各关键部位骨折风险(椎体降低70%,非椎体降低25%,髋部降低41%)。高度摄取循环实现再吸附BP脱落率低BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP39%24小时内排出61%骨组织结合100%生物利用度不经过体内代谢以原型经肾脏排出密固达的安全性医生关注的问题:急性一过性反应(APR)–用药后症状肾脏安全性4注射后≤3天注射后>3天事件ZOL5mg(n=3862)n(%)安慰剂(n=3852)n(%)ZOL5mg(n=3

4、862)n(%)安慰剂(n=3852)n(%)发生任何AE的所有患者1983(51.3)1013(26.3)3547(91.8)3561(92.4)发热621(16.1)79(2.1)120(3.1)107(2.8)肌痛365(9.5)66(1.7)122(3.2)85(2.2)流感样症状301(7.8)61(1.6)54(1.4)44(1.1)头痛273(7.1)90(2.3)247(6.4)243(6.3)关节痛245(6.3)76(1.9)739(19.1)744(19.3)寒战188(4.9)2

5、7(0.7)20(0.5)11(0.3)恶心180(4.7)52(1.3)167(4.3)152(3.9)骨痛175(4.5)40(1.0)51(1.3)50(1.3)背痛160(4.1)85(2.2)821(21.3)910(23.6)疲乏135(3.5)55(1.4)84(2.2)86(2.2)乏力107(2.8)35(0.9)94(2.4)77(2.0)疼痛89(2.3)24(0.6)44(1.1)29(0.8)密固达安全性数据1.急性一过性反应(APR):BlackDM,etal.NEnglJMe

6、d.2007;356:1809-1822.输注后3天内发生的最常见不良事件(>2%)发热肌痛流感样症状头痛关节痛12312312312312315.4%2.4%0.9%1.5%0.9%1.5%0.9%1.6%0.8%1.6%0.6%8.2%7.0%5.8%5.4%阴影部分为安慰剂0246810121416密固达安全性数据急性一过性反应(APR):常见(≥5%)用药后症状随用药次数增加发生率降低发生率(%)给药次数DatafromBlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356:1809-18

7、22.790%的一过性症状多为轻中度，仅有0.8%患者由于一过性症状退出研究以下因素的存在使一过性症状发生率变化约30%：年龄、既往NSAID药物的使用、吸烟、糖尿病以及既往双膦酸药物的使用等密固达安全性数据1.急性一过性反应(APR):与急性期症状相关的因素MasarachiaetalBone1996;19:281CoxonetalBone2008;42:848激活的γδT细胞IPPIFN-γTNF-αIFN-γTNF-αIFN-γTNF-αIL-6急性期反应密固达安全性数据1.急性一过性反应(A

8、PR):急性一过性反应发生机制密固达安全性数据1.急性一过性反应(APR):用药后症状的防治S.L.Silvermanetal,OsteoporosInt,Nov2010心理准备:告知患者有可能发生急性一过性症状.告知患者不必担心,多为轻中度一过性症状.是药物进入体内发挥疗效的表现之一.医疗准备:布洛芬或扑热息痛预防性治疗3天9用扑热息痛或布洛芬预防性治疗患者可以有效减轻这些症状的发生。给予密固达后使用扑热息痛650mgx4次