李全民--胰岛素类似物的优势病例讨论李全民ppt课件

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1、胰岛素类似物的优势讨论—病例分享第二炮兵总医院内分泌科李全民2012.8.10成都1921：Banting和Best提取胰岛素胰岛素的问世糖尿病——死神附体的厄运—胰岛素问世并进入临床使用以前，糖尿病几乎就等于死亡。—糖尿病患者平均生存时间仅4.9年胰岛素的唯一来源是屠宰场动物胰岛素是把动物的胰腺打碎，通过研磨、酸化、过滤、提取动物胰岛素来源与胰岛素研究相关的诺贝尔奖项斯德哥尔摩-诺贝尔颁奖大厅1923--F.G.Banting医学奖J.J.R.Macleod生理学奖1958--FrederickSanger化学

2、奖1977--RosalynYalow生理学或医学奖TheNobelPrize4动物胰岛素的局陷第一代胰岛素（动物胰岛素）的局限免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应1978年，美国化学家W·吉尔伯特(他1980年因发明基因测序技术获得诺贝尔化学奖)领导的研究小组利用重组DNA技术成功地使大肠杆菌生产出胰岛素。1982年,用基因技术生产的胰岛素产品获得批准并投入使用.人胰岛素步入历史舞台动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，患者注射后可出现皮肤过敏，容易诱发

3、胰岛素抗体出现。从第一代胰岛素到第二代胰岛素的飞跃：显著改善免疫原性B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸KahnC.R.等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学（第14版）.北京:人民卫生出版社,2007,78GLyPheLIeValGluGLnCysCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521ValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGlu

4、ArgGlyPhePheTyrThrProLys151015202530SSSSSSAlaAlaValSerThrIleThr8人胰岛素的局陷第二代胰岛素（人胰岛素）的局限不能模拟生理性胰岛素分泌模式可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射，患者依从性差低血糖风险高胰岛素分泌和代谢基础分泌：24单位/天餐后分泌：24－26单位/天低血糖时(血糖＜30mg/dl):停止分泌半衰期:内源胰岛素5分钟,静脉注射外源胰岛素20分钟健康人全天胰岛素生理分泌模式进餐时，胰岛素分泌量增加两餐之间，胰岛素分泌水平较低体育运动及前半

5、夜，胰岛素分泌水平最低10皮下组织浓度（mol/l）扩散毛细血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚体双体单体胰岛素皮下注射后的解聚常用人胰岛素的品种及作用时间01020304050024681012141618202224胰岛素水平(mU/L)时间(h)RR短效胰岛素的局限朱禧星.现代糖尿病学第一版餐后血糖控制不满意低血糖为什么要研发胰岛素类似物？皮下注射人胰岛素的时间－作用曲线不能匹配生理需要人胰岛素制剂不能理想地满足

6、基础和餐时胰岛素的需要餐后血糖控制不佳易出现下餐前低血糖餐前30分钟注射生活不便Slideno14DCCTResearchGroup.NEnglJMed1993;329:977–986血糖控制不佳的原因现有的胰岛素存在低血糖与并发症之间的矛盾01020304050607080901005.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.5低血糖并发症HbA1C发生低血糖/并发症的危险(%)15中国：8.1-8.8%事实上2型糖尿病的血糖控制不尽人意2型糖尿病平均A1c德国：8.5%丹麦：9%以色列：

7、8%美国：8.5%阿根廷：8%诺和锐16符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰岛素水平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求01020304050024681012141618202224Slide

8、no17速效胰岛素类似物：二聚体结合不紧密氨基酸B28B29T50%人胰岛素ProLys2hour门冬胰岛素：诺和锐®AspLys1hour赖脯胰岛素LysPro1hour1202912920单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离Slideno18诺和锐®的解聚和吸收Slideno19诺和锐®的峰值出现时间与血糖高峰一致克服了人胰岛素餐前30分钟给药的不便