资源描述：
《辅酶Q10的应用概况与合成进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、辅酶Q10的应用概况与合成进展陈炳志赵瑾王超杰孙心齐摘要：辅酶缶是一种具有应用价值的药物，过去儿十年内已报导大量合成辅酶缶的方法，作者综述了辅酶应用与合成进展。关键词：辅iWQ.o合成应用中图分类号：0625.46文献标识码：A文章编号：1008-1011(1999)-01-0029-05TheReviewoftheSynthesisandApplicationofC0Q10ChenBingzhiZhaoJinWangChaojieSunXinqi{ChemistryandChemicalEngineeringCollegeofHenanUniversity,Kai
2、feng475001)AbstractCoQ10isknownforitsclinicalactivities・Inthepast3or4decades,alotofapproachestotheubiquinone-50havebeendeveloped.ThispaperreviewsvarioussynthesismethodsandapplicationprospectsforCoQt0.KeywordscoenzymeQ]0synthesisapplication辅酶Q„(CoenzymeQn或CoQn,n=l~12),又称泛酿(Ubiquinone),存
3、在于多种生物体内，1957年从牛心肌线粒体小发现的辅酶Qio(CoenzymeQ【o,CoQl0,Ubiquinone-50,商品名：Ubidecarenone,Neuquinon),是其中最具代表性的，其结构式为：系黄色或淡黄色结品性粉末，无臭、无味、易容丁氯仿，苯，四氯化碳，遇光分解成红色物质，对温度和湿度较稳定，熔点49°Co1应用辅酶Qo在动物，植物，微生物的生化过程中起重要的作用，它在细胞内与线粒体内膜结合，是呼吸链屮重要的递氢体⑴，是细胞自身产生的天然抗氧化剂，细胞代谢的激活剂，能够提高有机休的免疫力。辅酶在治疗心血管疾病方面有独特的疗效，近年来国内也引
4、进此药，并对辅酶缶在这方面的疗效做了大量的研究工作〔I】。近年來的研究表明，辅酶0。治疗坏血病，十二指肠溃疡及胃溃疡，坏死性牙周炎，病毒性肝炎有显著疗效，动物实验结果农明辅酶具有抗肿瘤作用，临床上用于医治晚期转急性癌症患者有一定的疗效，辅酶片剂己有效地用于治疗圆形脱发症，肺气肿，对听觉障碍的治疗也有一定疗效，而最近更发现它对爱滋病有显箸的辅助疗效，1995年起开始第二期临床实验。由此可见，辅酶这一产品具有广阔的应用前景，而辅酶Qw的合成也一真是较为活跃的领域，下面就辅酶的合成研究状况做一简要综述。2辅酶Qw的合成目前该化合物的合成方法主要分为两类：其一是母核化合物上
5、引入癸异戊二烯醇基(decaprenol),另一种方法是首先于母核化合物上引入较短的侧链，然后再引入所期望的长链。2.1侧链直接引入法这类方法合成辅酶Q.o的三个关键问题是：(1)反应过程中聚界戊二烯链中双键构型如何保持；(2)防止反应过程中侧链副反应的发生；(3)聚界戊二烯链部分L;△物宫卢宓的纣△1959命R.Ruegg等二益导了利用式⑴所示路线合成辅酶Q。虽得到了产物，但产率只有20%,且曲于茄尼醇制得的烯丙基化试剂是顺，反异构体的混合物，需分离，因此此方法的应用受到了限制⑷。1972年，SatoK.等人报导了利用式(2)所示路线合成辅酶QI0[7],其中第4
6、步反应用Ni作催化剂，并对两个酚轻基加以保护，一定程度上提高了偶合的产率(28%)。这种合成路线的主要问题在于酸性条件下，烯丙基部分的不稳定性从而难以保持双键的构型⑻。1979年NarutaY.等人报导了将异戊二烯部分制成锡烷⑼，利用锡烷的强亲核性与酿反应，并以BF3OEt2催化剂，在低温条件下(-78to-60°C)反应。最后得到了几何构型较满意的产品(E/Z二85/15)但产率以异戊二烯锡烷计算也只有51%,合成路线见图3。随后,NarutaY.又将他的方法推广到VK”V&合成上。[10]从以上几条合成路线可以看出，此类方法用母核化合物与聚异戊二烯基化合物反应，
7、这一关键步骤产率都不太高。因此，这种合成策略不能说很理想。2.2侧链延长法这类合成辅酶缶策略的关键问题是：(1)短侧链与母体化合物高产率的偶合。(2)延长短侧链时双键几何构型的保持。早在于1978年，TeraoS・就利用辅酶Q?合成辅酶QJX因原料辅酶Q价格十分昂贵，所以此路线实用价值不大。1979年山],该小组利用式(4)所示路线进行了很有成效的合成，该路线所用原料价廉易得，反应条件较温和，侧链与母核化合物高产率结合(90.9%),只是步骤繁多的链式合成造成总产率的下降。1982年SatoK等人对上述的路线以及所用的试剂都做了不同程度的改进[6],如式(5)所
