辅酶q10治疗线粒体疾病的临床应用进展

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1、辅酶Q10治疗线粒体疾病的临床应用进展之歆王从容上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科摘要：辅酶Qw因其在能量代谢屮的重要作用己成为治疗线粒体疾病应用最广泛的药物,其可通过多种机制调节氧化呼吸的进程，主要作为递电子体在氧化磷酸化过程影响腺昔三磷酸(ATP)的生成，促进电子的主动转移和氧化磷酸化进程，生成能量贮存的主要物质ATP,进而促进能量代谢;并可通过弥补辅酶Q。合成缺陷，清除自由基，减少氧化应激损伤，干扰线粒体去极化等作用影响线粒体凋亡，改善线粒体功能障碍，从而改善线粒体疾病患者异常代谢物水平及相关并发症。关键词：线粒体疾病;辅酶Q10;氧化应激;作者简介：王从容E-ina订:cr

2、wang@sjtu.edu.cn收稿日期:2017-09-14基金：国家自然科学基金而上项Fl(81570808)ClinicalResearchandApplicationofCoenzymeQ10inMitochondrialDiseasesJIANGZhixinWANGCongrongDepartmentofEndocrinologyandMetabolism,theSixthPeople'sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity;Abstract：CoenzymeQI0hasbecomethemostwidelyuseddru

3、gforthetreatmentofmitochondrialdiseasesbecauseofitsimportantroleinenergymetabolism.Ttcanregulatetheprocessofoxidativerespirationbyavarietyofmechanisms,mainlyasanelectrondonorintheprocessofoxidativephosphorylationaffectingadenosinetriphosphate(ATP)topromotctheactivetransferofelectronsandoxidationo

4、fphosphorylationprocess,theformationofenergystorageofthemainmaterialATP,andthuspromoteenergymetabolism;andcanimprovethemitochondrialdysfunctionandimprovethelevelofabnormalmetabolitesinmitochondrialdiseasesandrelatedcomplicationsbycompensatingthemitochondrialapoptosisandscavengingfreeradicals,redu

5、cingoxidativestressinjuryandinterferingwithmitochondrialdepolarization.Keyword：Mitochondrialdiseases;CoenzymeQ10;Oxidativcstrcss;Received：2017-09-14辅酶Q乂名泛醍，是广泛存在于细胞膜尤其在线粒体中富集的亲脂性醍类化合物，根据不同物种其侧链异戊烯单位的数目亦不同(哺乳动物和人类为10个异戊烯单位)，故称辅酶也。研究表明，辅酶除参与体内氧化磷酸化进程，其还原态还可作为有效的抗氧化剂减缓细胞氧化应激带來的危害，清除t由基，调节钙离子稳态，并改善线粒

6、体功能障碍，缓解细胞凋亡山。此外，辅酶还被证实具有调节免疫、缓解疲劳、提高机体活力，抗肿瘤等作用及1。线粒体蛋白大部分由核基因编码，仅13种蛋白由mtDNA编码合成，但大部分线粒体疾病由线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)突变引起,目前已有300多种致病线粒体基因点突变被发现£31omtDNA突变可影响编码线粒体蛋口、转运RNA(transferRNA,tRNA)、核糖体RNA的相关基因，使线粒体呼吸链氧化磷酸化功能异常，进而导致ATP合成不足、胞内钙离子稳态失调、活性氧类产物聚集、细胞凋亡等进一步加剧线粒体疾病的进展in。线粒体疾病的临床表现取决于多种因素，主要

7、包括各系统组织突变水平的高低、个人或组织的供能需求以及核遗传背景等，并可因各系统突变受累程度的不同而出现各种临床表型相结合的复杂表现。现就线粒体疾病的发病机制，辅酶的功能及其在各类线粒体疾病中的临床治疗进展予以综述，为防治线粒体疾病提供新思路。1辅酶在线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征、母系遗传的糖尿病伴耳聋中的应用线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征(mitochondrialencephalomyopathywithl