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时间:2019-09-22
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1、抗结核药物研究进展摘要目的:介绍抗结核药物的临床研究最新进展。方法:检索近年来关于国内外结核病药物治疗的文献。结果:缩短疗程,提高多耐药结核病的疗效及对结核潜伏感染提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。结论:噁唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学、蛋白质组学等加速药物,筛选有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。关键词结核病,药物治疗,研究进展AbstractObjective:Tointroducetheanti-tuberculosisdrugclini
2、calstudylatestdevelopments.Methods:Theretrievaloftuberculosisathomeandabroadinrecentyearsondrugtreatmentliterature.Results:shortenthecourseoftreatment,Multi-drugresistanttuberculosisenhancetheefficacyandlatenttuberculosisinfectiontoprovidemoreeffectivetreatmentisthedevelopmen
3、tofnewanti-tuberculosisdrugstobeachievedgoals.Results:Oxazolidinones,nitroimidazolesandpyrantypedrugsinrecentyearsfoundanewdrug,usingfunctionalgenomics,accelerateproteomics,andotherdrugs,drugscreeningeffectivecommunicationtotargetthedrugcarrier,Jointanti-tuberculosisdrugsimmu
4、neadjuvanttherapyagentanti-TBdrugsisthedevelopmentKeywordsTuberculosis,drugtreatment,researchprogress8抗结核药物研究进展结核病是除AIDS外引起死亡较高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。传统的结核病“标准”化疗方案,即利福平+异烟肼+吡嗪酰胺(SM+INH+PAS),疗程1
5、8个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗称“老三化”⑴,曾挽救过很多病人的生命。但严峻的结核病回升形势和结核杆菌耐药性的增加要求加速新型抗结核药物的研究开发。为了控制多药耐药菌感染、减缓耐药菌的蔓延、提高治愈率、缩短疗程、提高多耐药结核病(MDR-TB)疗效及对结核潜伏感染(LTBI)提供更有效的治疗,WHO曾提出多种规范疗法,并倡导全程监控治疗与直接监控下的短疗程治疗。但现有抗结核治疗方案远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。目前,结核治疗的两大难题在于结核分枝杆
6、菌的持留性和耐药性。随着人们对结核分枝杆菌本质认识的深入及新技术的发展,为抗结核药物的研究提供了条件:一、开发新抗结核药物要实现的目标⑵㈠.缩短疗程:结核病是传染性疾病中治疗疗程较长的一个。标准短疗程的化学治疗,前2个月强化期,是患者的菌负荷量大量减少,转为非传染状态,4-6个月的巩固期,杀灭持留状态的细菌,以减少复发的危险,这样6-8个月的治疗过程,使得患者的依从性难以保证,进而易导致耐药性的发生。而在现有的抗结核药物基础上进行超短疗程研究,难以达到满意的治愈率和复发率。这就需要一种能缩短总疗程并减少服药次数,数量的新型抗结合药物。㈡、提高多耐
7、药结核病(MDR-TB)的疗效:多耐药结核病的发生率在全球呈上升趋势,多耐药结核病患者的治疗药物的选择受到极大关注。但是抗结核新药的开发跟不上多耐药结合病发生速度,除了异烟肼,利福平以外,目前只能应用价格相对昂贵不良反应多的二代药物,改善耐药结核病的治疗急需新的药物。㈢、对结核潜伏感染提供更有效的治疗:全世界约有20亿人口感染结核杆菌,1000-2000万人在一生中发展成活动性结核病。虽然异烟肼是预防结核潜伏感染的药物,也是WTO推荐的结核病的有效药物,但却存在着严重的限制性,因此还有待于新药的开发,以显著降低结核病的发病率。二、抗结核药物的研究
8、进展㈠、近年来研究和开发的抗结核药物1.利福霉素类8代表药物利福布丁是一种半合成的利福霉素-S螺旋哌啶衍生物,其亲脂性,透过细胞壁和干扰
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