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《抗原提呈细胞及固有免疫应答》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、抗原提呈细胞、抗原加工提呈&固有免疫应答代剑平daijpedu2008@163.com汕头大学医学院微免教研室1第一部分抗原提呈细胞Antigen-presentingcells,APCs2抗原提呈细胞(APC)是T细胞活化所必须的。3定义抗原提呈细胞(APC):是能够捕获抗原、加工处理抗原、将抗原肽提呈给T细胞识别,并提供T细胞活化信号(第一信号和第二信号)的细胞群体。吞噬外源性抗原提呈APCs的2大功能:1.加工处理抗原,并将抗原肽-MHC(pMHC)分子复合物提呈给T细胞;2.为T细胞活化提供共刺激信号(costimula
2、tors),即T细胞活化第二信号。4专职的抗原提呈细胞(ProfessionalAPCs)组成型表达MHCII类分子,共刺激分子和粘附分子非专职的抗原提呈细胞(Non-professionalAPCs)被诱导表达MHCII类分子或共刺激分子抗原提呈细胞(APCs)的类型靶细胞Targetcells(eg:病毒感染的细胞/肿瘤细胞)特殊的非专职性APC表达MHCI类分子,提呈给CD8+T细胞5专职的APCs树突状细胞Dendriticcells(DC)巨噬细胞Macrophages(MΦ)B淋巴细胞(Bcells)692)DC发育D
3、Cs都是骨髓来源的髓样DC:常指的DC,表达TLR2/4/5,分泌IL-2/12,诱导Th0-Th1,细胞免疫.淋巴样DC(浆细胞样DC)表达TLR7/8/9,病毒刺激下,释放IFNα/β,抗病毒;IL-3/CD40L联合刺激下,分泌IL-4/5,诱导Th0-Th2,体液免疫.101112DCs的4个阶段13根据组织分布的分类:淋巴结/滤泡/生发中心淋巴结/副皮质区/胸腺依赖区淋巴结/浅皮质区/非胸腺依赖区淋巴结胸腺143)DC细胞的功能免疫激活:并指状DC活化T细胞:高表达pMHCI/II,CD8+/CD4+T,1st信号;高表
4、达CD80/86,CD40,2nd信号,Tnaïve细胞滤泡样DC活化B细胞:高表达FcR和CR,滞留/浓缩Ag-Ab/C数年,体液免疫,免疫记忆免疫耐受:阴性选择:单阳性T细胞与胸腺DC上的自身抗原肽-MHCI/II作用,删除高亲和力T细胞,获得中枢免疫耐受。非成熟DC诱导T细胞无能:Langerhanscells表达MHCI/II,不/幻灯片14低表达共刺激分子,只有1st信号无2nd信号.免疫调节:分泌细胞因子和趋化因子,如IL-1215162滤泡样DC(FDC)活化B细胞FDC高水平表达Fc受体和补体受体(CR3),通过抗
5、原抗体复合物或抗原补体复合物摄取抗原,并固定在细胞的表面,并不内吞,从而在淋巴滤泡中持续活化B细胞,参与体液免疫和维持免疫记忆。皮质,淋巴小结,滤泡Fc结合位点173阴性选择:(T细胞在胸腺中的发育)发生地点:胸腺皮髓交界处机制:DC表面MHC分子高水平提呈自身抗原,能与之高亲和力结合的自身反应性T细胞被诱导凋亡。意义:自身耐受184非成熟DC诱导T细胞失能ImmatureDCsorrestingBcellsImmatureDCsorrestingBcellsB细胞也是抗原提呈细胞,静息状态的B细胞亦可诱导T细胞失能.非成熟DC,
6、如LC,表达MHCI/II,不/低表达共刺激分子,只有1st信号,无2nd信号.195免疫调节:APC,DC和MΦAPC,DC和MΦAPC,DC和MΦ202巨噬细胞Macrophages(Mf)血液中-单核细胞(M0)组织中-巨噬细胞(MΦ)单核吞噬细胞系统Mononuclearphagocytesystem,MPS不同组织中不同的名称:单核细胞Monocyte(血液blood)枯否细胞Kupffercells(肝脏liver)小胶质细胞Microglia(脑brain)肺泡巨噬细胞Alveolarmacrophages(肺lun
7、g)系膜细胞Mesangialcell(肾脏kidney)破骨细胞Osteoclast(骨bone)21Maturationofmononuclearphagocytes单核细胞的分化成熟成单核细胞原单核细胞单核细胞22巨噬细胞比单核细胞大5-10倍,细胞中含有更多的细胞器,如溶酶体.表面标志……见后233.BcellsB细胞可通过BCR与抗原结合,然后吞入胞内,加工成抗原肽.B细胞可组成性表达MHCII类分子,活化后才可以表达B7等共刺激分子。CD80/86CD80/86CD28/CTLA-4双向性CD80/86CD28/CTL
8、A-4双向性CD80/86CD28/CTLA-4双向性+CD81,共受体CD80/86CD28/CTLA-4双向性+CD81,共受体丝裂原受体参看ppt112425第二部分抗原的处理与提呈ANTIGENPROCESSINGANDPRESENTATI