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时间:2019-09-24
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1、感染性疾病的药物治疗及抗菌药物的合理使用2011年7月主要内容抗菌药物合理使用的基本概念抗菌药物的分类及作用特点感染性疾病如何选择抗菌药物合理使用抗菌药物的相关规定临床案例分析一、基本概念抗菌药物(antibacterialagents)对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。抗菌药物是治疗细菌性感染最主要的手段。根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,初步诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药。临床合理使用抗菌药物是指医务人员在预防、治疗疾病的过程中,针对具体患者选用适宜的
2、抗菌药物,采取适当的剂量与疗程,在适当的时间,通过适当的给药途径用于人体,达到有效预防和治疗疾病的目的,同时减少细菌耐药、保护患者不受或少受用药有关的损害。抗菌药物的选择应依据抗菌谱,以及药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等特点,同时要结合患者的生理、病理情况选择用药。抗菌药物治疗性应用的基本原则诊断为细菌感染者方有指征应用抗菌药物尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订卫生部《抗菌药物临床应用指导
3、原则》二、抗菌药物的分类及作用特点机体药物病原菌关系病原微生物抗菌药物抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体抗菌药的药效学特点抗菌药药效学特点预测抗菌药疗效因素ß内酰胺类时间依赖性,无抗菌药后效应>MIC的持续时间氨基糖甙类氟喹诺酮类浓度依赖性,抗菌药后效应CMAX/MICAUC/MIC糖肽类时间依赖性,抗菌药后效应>MIC的持续时间合理应用的要点1.合理选用—类别、品种重症细菌感染,应猛击。首先取相应部位标本作细菌培养和药敏,并根据感染部位,推测可能致病菌,选用抗生素。2.合理使用—给药方案剂量,给药途径,给药间
4、隔,疗程,注意毒副反应,并结合机体肝肾功能调整剂量。3.去除原发感染灶,如脓肿形成,必须切开引流,支持治疗,包括营养支持,4.原发病的治疗。胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素环丝氨酸↗↘万古霉素杆菌肽-内酰胺类N-乙酰胞壁酸抑制细胞壁粘肽合成的抗菌药物喹诺酮类DNA旋转酶利福霉素类依赖DNA的RNA多聚酶抑制DNA、RNA的合成抑制蛋白的合成氨基糖苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药
5、大环内酯类药代动力学特点浓度依赖性强持续效应氨基糖苷类喹诺酮类时间依赖性弱持续效应青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类时间依赖性强持续效应阿齐霉素万古霉素浓度依赖性抗菌药具有良好的快速杀菌作用,浓度是决定临床疗效的因素,其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切。关键指标Cmax/MIC和AUC24/MIC,氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类药物使用时应将全天剂量一次给予。(老年患者喹诺酮药仍可分2次给予)时间依赖性抗菌药是指药物的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间,即细菌的暴露时间,而峰
6、值浓度并不很重要。关键指标T>MIC。β-内酰胺类、大环内酯类、糖肽类、四环素类属于时间依赖性,应将一日量分多次给予。intrinsicresistance固有耐药又称天然耐药,由细菌染色体基因决定,代代相传。acquiredresistance获得性耐药,是指细菌在接触抗生素后,改变代谢途径,使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等,形成高度和多重耐药。crossresistance:细菌对某种抗菌药产生耐药性后,对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。抗(耐)药性(resista
7、nce)细菌耐药性变异的趋势近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现:(1)耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)感染率增高(2)凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)引起感染增多(3)耐青霉素肺炎球菌(PRP)在世界范围,包括许多国家和地区传播(4)出现耐万古霉素屎肠球菌(VRE)感染(5)耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌(PRS)的出现(6)产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)耐药细菌变异避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药常用抗菌药物ß内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉素类碳
8、青霉烯类单环菌素类ß内酰胺酶抑制剂抗生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类糖肽类合成抗菌药氟喹诺酮类磺胺类抗菌药物1、青霉素类青霉素G类氨基青霉素类耐酶青霉素广谱青霉素(指绿脓杆菌青霉素)青霉素G氨苄青霉素甲氧苯青霉素羧苄青霉素青霉素V羟氢苄青霉素苯唑青霉素替卡西林氧哌嗪
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