贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响

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1、贺普丁长期应用对乙型肝炎失代偿肝病患者预后的影响沈阳市传染病院魏倪研究背景近年来国内外治疗慢性乙型肝炎的主要措施是抗病毒治疗，一线药物为干扰素及核苷类似物（NA），但主要的面对人群为慢性肝炎阶段。对于失代偿期乙肝肝硬化,在患者知情同意的基础上可抗病毒治疗。但目前国内外的研究包括“4006研究”在内的研究对象大多为代偿期肝病。肝移植作为治疗终末期肝病的最终治疗办法，由于肝源紧缺及昂贵的费用与我国的人均收入水平差距较大，亦难以普遍开展。研究目的目的：进一步证明抗病毒治疗能够缓解伴有HBV复制的失代偿期肝病患者的病情，以延长生存期及部分改善预后。安全、有效、价廉的抗病毒治疗以控制

2、失代偿期肝病的进展至关重要对于失代偿期肝病的抗病毒治疗国内外尚缺乏较大样本随机对照的临床研究病例纳入时间－2004年1-7月研究截止日期－2006年6月30日前期工作一.抗病毒治疗是慢性病毒性肝病活动期的首要治疗措施.二.拉米夫定是慢性活动性乙肝感染任何阶段的安全、有效的选择.三.临床40例总结.临床中观察到乙肝肝硬化的大部分病例：静止期=HBVDNA（-）活动期=HBVDNA（+）（除外重叠其它嗜肝病毒感染、自身免疫、酒精及脂肪肝等因素）发表的论文：肝硬化病人病毒感染状态与临床刘丹阳胃肠病学与肝病学杂志222例住院肝硬化患者的临床分析杨方海南医学杂志肝硬化患者的乙肝病毒复

3、制与临床马轶中国医学试验与临床杂志肝硬化患者HBV感染与临床关系的探讨魏倪中国医师杂志乙肝肝硬化的总体治疗原则是：1.控制病情进展.抗病毒治疗是最重要的方面！代偿期LAMIFN失代偿期LAM2.预防及治疗并发症.核苷类似物长期治疗乙肝失代偿肝病的风险？肝硬化疾病进展代偿期肝硬化肝细胞癌死亡失代偿肝硬化5年病死率14-20%5年病死率70-86%每年发生率3%中国慢性乙肝防治指南2005EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.JHepatol，2003,39(Suppl):S3-S25“亡羊补牢”抗病毒治疗是根本！目标

4、：延长寿命、提高生活质量、减少肝移植的需求。LAN可以应用慢性HBV感染的任何阶段！拉米夫定是慢性活动性HBV感染任何阶段的安全、有效的选择.慢性肝炎肝硬化（代偿及失代偿）任何阶段重型肝炎化疗及应用免疫抑制剂肝移植前后12岁以上儿童循证－2004年LAM专家共识1.HBV活跃复制可使肝硬化进一步进展.抗病毒是阻止进展的重要手段，减轻炎症及纤维化.2LAM早期应用（Child评分≤6分）效果好。3.对失代偿期病人可延缓病情进展，纠正失代偿，提高生存率。4.肝硬化病人不可轻易停药。5.肝移植前1-3月开始服用，术后疗程未定。循证－专家论述（中华肝脏病杂志）1.于乐成，候金林：L

5、AM抑制HBVDNA和ALT复常率较IFN迅速，适应症较IFN宽，对失代偿肝硬化和重型肝炎也适用－20042.美国肝病年会：失代偿期肝硬化应用LAM治疗，阿德福韦（adefovir)可作为LAM的替代品－2004.3.张定凤：对严重肝损害或伴失代偿性肝硬化则以选择LAM为宜。－20044.中国慢性乙肝治疗研讨会：我国亚急性和慢性重型乙肝，在综合治疗基础上，对伴有病毒复制阳性可同时采用LAM，可显著改善预后，但疗程应适当延长至1年。－2004临床40例总结(可随访到的病例）开展时间2001年1例（CSH）2002年8例（代偿期1、失代偿期5、CSH2）2003年8例（代偿期2

6、、失代偿期4、CSH2）2004年23例（代偿期6、失代偿期11、CSH6）病例构成代偿期肝硬化9例失代偿期肝硬化20例C-T-P#分级A1例B8例C11例慢性重型肝炎（CSH）11例合计40例eAg(+)eAg(-)合计LC（代偿期）45944%56%LC（失代偿期）1372065%35%CSH381127%73%治疗前病人血清HBVM状况治疗前病人血清HBVDNA定量105106107108合计LC（代偿期）2133922%11%33%33%LC（失代偿期）11243205%60%20%15%CSH1433115%36%27%27%肝硬化病例服用LAM1年时的疗效评价病

7、毒核酸血清学肝功生化例数应答*应答**应答***代偿期9908失代偿期1616216*HBVDNA阴转或下降>2log10**eAg阴转***代偿期为ALT、TBIL正常.失代偿期为C-P评分下降2分.16例C-P评分下降均值为3.0±1.0（2-5）分LAM应用过程中的耐药变异：例数发生时间结果代偿期310-12月2例ALT升高换用ADV1例ALT正常继续服用LAM失代偿期212-15月1例因肝功衰竭死亡！！1例因冠心病猝死应用LAM的停药—复发：1.代偿期肝硬化病人无停药.2.失代偿期肝硬化病人停药4例：①2例