抗恶性肿瘤及其辅助药物

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1、抗恶性肿瘤及其辅助药物恶性肿瘤的治疗主要采用手术、放射、化疗、免疫及中医药等综合措施，药物治疗在综合治疗中占有重要地位。  抗恶性肿瘤药的主要作用是杀伤癌细胞，阻止其分裂繁殖。兹先介绍其分类与细胞增殖动力学内容。一、对生物大分子的作用及药物分类　　（一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物 核酸是一切生物的重要生命物质，它控制着蛋白质的合成。核酸的基本结构单位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤前体及其合成物，所以这一类型作用的药物又可分为①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等

2、。③抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。　　（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。　　（三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。　　（四）影响蛋白质合成的药物可分为①影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物。②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。③干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。　　（五）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物有肾上腺皮

3、质激素、雄激素、雌激素等。二、对细胞增殖动力学的影响　　肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞（G0）群组成，前者可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率（growthfraction,GF）。增长迅速的肿瘤（如急性白血病等）GF值较大，接近1，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤（如多数实体瘤），GF值较小，0.5～0.01,对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效也较好。　　1．周期非特异性药物主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效曲线都呈指数性，其中氮

4、芥和丝裂霉素选择性低（杀伤两类细胞的曲线斜率很接近），而大多数其他烷化剂选择性较高。　　2．周期特异性药物 仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长春碱等作用于M期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死。  综上，抗恶性肿瘤药根据药物对细胞繁殖周期的作用可分为二大类，一类是细胞周期特异性药，如抗代谢药作用于Ｓ期，长春碱类作用于M期，另一举是细胞周期非特异性药，对细胞周期中各期(G1、S、G2、M期)及G0期(静止期细胞)均

5、有作用,选择性低，毒性大，不良反应较多，主要为骨髓抑制、肝损害、白细胞减少等,如烷化剂、抗肿瘤抗生素类。根据药物作用生化原理又可分为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素类、抗肿瘤植物药、抗肿瘤激素类药、其他抗肿瘤药等类。联合应用抗肿瘤药物的原则　　根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。　　1.根据细胞增殖动力学规律增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动

6、G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。　　2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。　　3.从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。　　4.从抗

7、瘤谱考虑胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。　　5.给药方法一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。环磷酰胺 Cyclophosphamide（环磷氮芥、癌得星、安道生、CTX）【作用与用途】本品为氮芥衍生物在未被代谢时，无烃基

8、化活性，对组织无直接损害作用，其代谢物之一为醛磷酞胺在癌组织中很快分解成磷酚胺氮芥，此产物对癌组织毒化作用甚