双硫仑反应与药学监护PPT课件

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1、双硫仑反应与药学监护主要内容双硫仑反应的简介双硫仑反应的发生机制引起双硫仑反应的因素双硫仑反应的处理药学监护要点案例分析(一)病史:某患者,男性,58岁,公务员,因“上呼吸道感染”入院,给予静脉滴注头孢哌酮钠治疗,并嘱咐患者期间禁止饮酒,患者同意接受医嘱。治疗3日晚餐时,因朋友盛情难却饮酒1杯,随即出现颜面潮红,头颈部血管剧烈搏动,眩晕,心慌,气促,呼吸困难,恶心,心前区不适,濒死感等症状。查体:T36.5℃、R25次/min、P123次/min、Bp80/50mmHg,神清,烦操,心电图示窦性心律过速。案例分析(二)患者,男性,38岁,主因“发热,头痛,咽痛1天”入院。病史:患者1天前

2、无明显诱因出现发热,头痛,咽痛,体温最高40℃,诊断急性上呼吸道感染,门诊给予头孢噻肟钠3g加入5%葡萄糖氯化钠注射液250ml中静滴,当时已静滴完200ml左右;因患者高热,体温达40℃,经肌注氨比林2ml后体温无下降,给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红,呼吸困难、胸骨后压榨感。查体:T40℃,P128次/min,R28次/min,BP80/40mmHg既往史:无特殊双硫仑样反应双硫仑反应的简介何为双硫仑?称戒酒硫、双硫醒,是一种戒酒药,应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重的不适反应,使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒的作用。双硫仑样反应的特点其严重程度与用

3、药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2~3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。对老年人及心血管疾病患者更应注意,因为乙醛脱氢酶被抑制后,需4~5天功能才能恢复。双硫仑反应的发生机制双硫仑反应发生机制主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢:一是抑制乙醇代谢过程中必需的乙醛脱氢酶的活性,使乙醛不能转化为乙酸,体内乙醛血液浓度升高,产生不适症状;二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺β-羟化酶的形成,阻止了血管活性物质的生成。诊断要点1)一周之内有

4、致双硫仑样反应药物的用药史;2)出现双硫仑样反应之前数分钟或数小时内饮过含乙醇的饮料,或使用(口服或注射)过含乙醇的药物制剂,或使用酒精擦浴、消毒皮肤;3)有典型的双硫仑样反应的临床表现;4)可排除其他疾病引起者;5)经对症治疗后迅速好转。引起双硫仑样反应的因素含有乙醇的制剂含有乙醇、酪胺的食物合用致双硫仑反应的药物合用致双硫仑反应的药物抗感染药物其他抗菌药物呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等硝咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等头孢菌素类头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟等降糖药氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰

5、岛素等其他华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等头孢菌素类不含甲硫四氮唑结构侧链具有甲硫四氮唑结构侧链头孢菌素头孢哌酮的化学结构式7-ACAMTT甲硫四氮唑(MTT)侧链的作用机制具有MTT侧链的头孢菌素2代头孢3代头孢头霉素类氧头孢烯头孢孟多头孢哌酮头孢美唑氟氧头孢头孢替安头孢甲肟头孢米诺拉氧头孢头孢尼西结构中具有甲硫四氮唑侧链没有MTT侧链的头孢菌素但有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢2代头孢3代头孢4代头孢头霉素类头孢氨苄头孢呋辛头孢曲松头孢吡肟头孢西丁头孢他啶头孢唑林头孢克洛头孢噻肟头孢地嗪头孢拉定头孢克肟头孢唑肟头孢匹胺头孢磺啶上述药物不含甲硫四氮唑基团,但也会引起双硫仑反应。

6、可能原因:一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应;二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物,从而抑制乙醛的代谢;三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。但确切的作用机制需要进一步研究。作用机制无双硫仑反应的头孢菌素文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有:头孢替唑头孢硫脒硝基咪唑类有相关报道的品种有:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。机制(1):国内大多数文献认为,甲硝唑等可抑制乙醛脱氢酶,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应。机制(2):最近国外研究表明,甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用,也不增加Wistar鼠体内

7、乙醛的浓度,却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度,因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。机制(3):而奥硝唑同其它硝基咪唑类药物相比,本品对乙醛脱氢酶无抑制作用,引起双硫仑样反应的机制尚不明确。注:左奥硝唑说明书:同其它硝基咪唑类药物相比,对乙醛脱氢酶无抑制作用,目前亦无文献报道会引起双硫仑样反应。其他抗菌药物有相关报道的品种有:呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。机制:呋喃类抗

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