双硫仑反应与抗菌药物课件

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1、双硫仑样反应与抗菌药物主要内容双硫仑样反应的简介双硫仑样反应的发生机理可引起双硫仑反应的抗菌药物吉大二院品种的安全性比较双硫仑样反应的预防措施双硫仑样反应的简介何为双硫仑？称戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药，服用该药后即使饮用少量酒类饮品，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。段俊华.双硫仑样反应社区防治分析.中国现代医生,2010,48(35):131．双硫仑样反应双硫仑样反应—属于药源性疾病的急症，是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，出现的面红，头痛，恶心呕吐，血压下降，胸闷，气短，心悸，

2、呼吸困难等一系列临床症状。双硫仑样反应的时间变化1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min，即出现症状，一般多在30min，少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。2）其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。双硫仑样反应的临床表现（3）感觉系统：视力模糊、复视、流泪、感觉异常、眼结合膜充血；皮肤与软组织：皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿；泌尿系统：排尿困难，小便失禁；骨骼肌系统：肌肉震颤、肌痛、关节痛。双硫仑样反应的发生机理双硫仑样反应发生机理乙

3、醇脱氢酶乙醇肝脏乙醛乙酸乙醛脱氢酶枸椽酸循环水二氧化碳体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变双硫仑样反应发生机理刘长松,海军.药物双硫醒反应138例临床分析.中国民族民间医药[J].2010.19(13):66.可引起双硫仑样反应的抗菌药物可引起双硫仑反应的抗菌药物1硝基咪唑类23其他类头孢菌素类头孢菌素类

4、没有甲硫四氮唑结构侧链具有甲硫四氮唑结构侧链头孢菌素甲硫四氮唑侧链结构式甲硫四氮唑（MTT）水解，重排头孢菌素类抗菌药物其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上的甲硫四氮唑(MTT)侧链，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，与乙醛脱氢酶结合形成稳定的复合物，使乙醛脱氢酶失去活性，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。MTT侧链的作用机制李晓霞.23例戒酒硫样反应临床分析.当代医学[J].2012.18(21):39-40.具有MTT侧链的头孢菌素头孢哌酮的化学结构式7-ACA

5、MTT具有MTT侧链的头孢菌素2代头孢3代头孢头霉素类氧头孢烯头孢孟多头孢哌酮氟氧头孢头孢美唑头孢米诺头孢替安头孢甲肟拉氧头孢头孢尼西结构中具有甲硫四氮唑侧链梁绪中等.药物所致双硫仑样反应及其防治.药物流行病学杂志[J].2009.18(6):464-465.具有MTT侧链的头孢菌素注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠严重病例报告中，用药前后饮酒引起的双硫仑样反应约占6%。没有MTT侧链的头孢菌素有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢2代头孢3代头孢4代头孢头霉素类头孢氨苄头孢呋辛头孢曲松头孢吡肟头孢西丁头孢他啶头

6、孢唑林头孢克洛头孢噻肟头孢地嗪头孢拉定头孢克肟头孢唑肟头孢匹胺头孢磺啶作用机制不含甲硫四氮唑基团的药物，也有少数或个案出现双硫仑反应，其确切机制尚不明确；可能这些药物在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；可能在使用抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。黄万龙等.药源性双硫仑反应及其防治.中国医疗前沿[J].2008.3(20):98-99.无双硫仑反应的头孢菌素文献未报道的出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有：头孢替唑头孢硫脒硝基咪唑类有相关报道的品种有：甲

7、硝唑、替硝唑、奥硝唑。机制（1）：国内大多数文献认为，甲硝唑等可抑制乙醛脱氢酶，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。扬琴.抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应的探讨.中国医药指南[J].2010.8(5):75-77.硝基咪唑类机制（2）：最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度，因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。KaramanakosPN，PappasP，BoumbaVA，et

8、a11．Pharmaceuticalagentsknowntoproducedisulfiram-likereaction：effectsonhep-aticethanolmetabolismandbrainmonoamines[J]．IntJToxicol，2007,26(5):423-32．硝基咪唑类机制（3）：而奥硝唑同其它硝基咪哇类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无拥制作用，引起双硫仑样反应的机制尚不明确。其他抗菌药物有相关报道的品种有：呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、