医学免疫学第八章主要组织相容性复合体及其编码分子

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体：（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）是动物染色体上紧密连锁的一组基因，其编码产物参与启动适应性免疫应答，并与移植排斥反应有关。人：HLA(Humanleukocyteantigen)基因复合体。其编码产物为HLA分子或HLA抗原。概述第一节MHC结构及其多基因特性多基因性(polygenic)：是指个体的MHC有紧密相邻的多个基因座位组成。（见图）包括：MHC-I、MHC-II和Ⅲ类基因经典I、II类基

2、因和其它基因（免疫功能相关基因）定位：第6号染色体短臂6p21.31。经典I类基因：包括B、C、A三个座位。经典II类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。一、经典的MHC-I和MHC-II类基因二、表达产物－HLA分子HLAI类分子的组成及结构特点（见图、图）HLAII类分子的组成及结构特点（图）（结合槽）表8-1HLAI类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能I类A、B、Cα链β2mα1+α2共显性所有有核细胞表面识别提呈内源性抗原等II类DR、DQ、

3、DPα链β链α1+β1共显性APC，胸腺上皮细胞，活化的T细胞识别提呈外源性抗原等三、免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：抗原加工提呈相关基因：PSMB（LMP）、TAP、HLA-DM、HLA-DO、tapasin基因非经典I类基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F等。炎症相关基因：TNF基因家族、转录调节基因、MIC家族、热休克蛋白基因家族等。第二节MHC的遗传特征多态性（polymorphism)：指每个基因座位在群体中存在多个等位基因（allele）。一、高度多态性ABCDRADRB1…合

4、计4788052563527…2641连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。（如北方汉人DRB1*0901和DQB1*0701的频率15.6%和21.9%；同时出现在一条染色体上的几率应该是3.4%，而实际数为11.3%）单体型（haplotype)遗传：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。二、连锁不平衡和单体型第三节MHC分子和抗原肽的相互作用抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础：抗原结合槽；锚定位、锚定残基（anchorres

5、idue);共用基序抗原肽和MHC分子相互作用的特点：相对专一性、包容性（flexibility)第四节MHC的生物学功能一、参与适应性免疫应答（抗原提呈）MHC限制性、参与构成自身免疫性、决定疾病易感性、构成种群基因结构的异质性二、参与固有性免疫应答免疫功能相关基因，如补体、细胞因子等第五节HLA与临床医学与器官移植异常表达与疾病与疾病的关联：是指带有某些HLA型别的个体易患某一疾病（阳性关联）或对该病有较强的抵抗力（阴性关联）。与亲子鉴定和法医学back