药代主要参数

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1、药物代谢动力学的主要参数根据时间-药物浓度曲线，采用相应的药代动力学计算机程序包进行数学处理，可估算出药物在体内吸收、分布、转化和排泄等相关的若干药代动力学参数（pharmacokineticparameters），以反映药物在体内的动力学规律和特点。常用的药代动力学参数有：（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）药峰时间（Tmax）是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；药峰时间长，则表明药物吸收和起效较慢，但作用持续时间也往往较长（图3-7）。药峰时间是研究药物制剂的一个重要指

2、标。药峰浓度（Cmax）又称峰值（peakvalue），是指用药后所能达到的最高血药浓度（见图3-9）。药峰浓度与药物的临床应用密切相关，药峰浓度要达到有效浓度才能显效，但若高出安全范围则可表现为毒性反应。（二）时量曲线下面积（areaunderthetimeconcentrationcurve，AUC）又称曲线下面积，是指由坐标横轴与时间-药物浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标（图3-11）。其单位为μg/ml·h，通常采用梯形法计算，计算公式为：（三）生物利用度（bioavaila

3、bility，afractionofdose，F）生物利用度是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。生物利用度也是评价药物制剂质量的一个十分重要的指标。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值（见式①）：相对F是评价厂家产品质量的重要标准之一。如果制剂质量不合格，生物利用度低，临床疗效肯定差。一般药典上都规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距不应超过±10%。生物利用度的意义在于：①从制剂方面而言，剂量和剂型相同的药物，如果厂家的制剂工艺不同，甚至同一药厂生产的同一制剂的药物，仅因批号不同，都可以使药物的晶型、颗粒大小

4、或其他物理特性，以及药物的生产质量控制等发生改变，从而影响药物的崩解和溶解度，使药物的生物利用度发生明显的改变，导致时间-药物浓度曲线的改变（见图3-12）。②从机体方面而言，剂量、剂型甚至制剂都完全相同的药物，因为在不同生理或病理条件下应用，也可引起生物利用度的改变，使时间-药物浓度曲线发生改变。如空腹和饱食后给药，或肝、肾功能不全时给药，均可因生物利用度的改变，而使时间-药物浓度曲线发生改变。生物利用度的问题，在临床用药中应十分留意。尽管药典上规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距一般不应超过±10%，但对一些治疗指数低或量效曲线陡峭的药物（

5、如苯妥英钠，地高辛等）在换用其他药厂生产的制剂时，应特别注意剂量的调整。另外，口服药物时，由于首关效应也可使药物的生物利用度降低，也应引起重视。（四）表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）Vd是指药物在理论上应占有的体液容积量（以L或L/kg为单位）。是一个计算所得的理论数值，而并非指药物在体内所实际占有的体液真正容积，也不代表某个特定的生理空间，故称为表观分布容积。Vd值的大小可反映药物在体内分布的广泛程度，它常用体内药物总量与血药浓度的比值来表示：其计算公式为：其中A为体内药物的总量，C为血药浓度。如

6、一个70kg体重的正常人，总体液量约占体重的60%，其中，细胞内液约占30L±，细胞外液约占15L±。细胞外液中，血浆约占5L±（见图3-13）。所以当一个药物的Vd=5L（此值与血浆容量相似）时，表示药物主要分布于血浆中；Vd=10～20L（此值与血浆容量+细胞间液=细胞外液的容量相近）时，表示药物已进入细胞外液中；Vd>40L（此值>血浆容量+细胞外液+细胞内液的容量）时，则表示药物己广泛进入到组织器官中；Vd>100时，则表示药物高度集中于某个器官内（如碘集中于甲状腺）或分布至大范围的特殊组织中（如集中分布于骨骼或脂肪等组织中）。一般来说

7、，Vd值的大小除可反映药物在体内分布的广泛程度，还可间接反映药物排泄的快慢和在体内存留时间的长短。我们还可以利用Vd值和血浆药物浓度，来推算体内药物的总量或求得为达到某血药浓度所需药物的总量。（五）半衰期（halflife，t1/2）根据药物的体内过程不同，半衰期有吸收半衰期（halflifeofabsorption）、分布半衰期（halflifeofdistribution）和消除半衰期（halflifeofelimination）之分。一般讲半衰期就是指消除半衰期。即指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要

8、的药代动力学参数。绝大多数药物的消除过程属于一级消除动力学，因此其半衰期总是一个固定值，它不受血药浓度高低的影响，而取决于药物消除速率常数（k），它们