28-药代动力学主要参数意义(成都) [兼容模式]

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1、主要内容参考资料：¢吸收过程相关参数药代动力学主要参数意义及计算¢分布过程相关参数¢消除过程相关参数中国疾控中心结控中心耐药防治部吸收过程相关参数¢吸收进入血液循环的相对数量和速度ß吸收相对数量用AUC估算ß吸收速度通过Cmax，Tmax估算¢曲线下面-AUCMTC¢达峰时间-Tmax最小中毒血浆浓度¢峰浓度-Cmax¢最小抑菌浓度-MICMEC¢稳太浓度-CSS最小有效血浆浓度¢生物利用度-F血药浓度—时间曲线下面积AUC计算方法（areaunderthecurve,AUC）¢血药浓度随时间变化的积分值¢与吸收后进入体循环的药量成正比¢积分法：¢反映

2、进入体循环药物∞AUC=Cdt0−∞∫的相对量0MIC：最小抑菌浓度稳态血药浓度（steadystateconcentration,Css)血浆峰浓度¢在与微生物生ò药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将长速率有关的使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度特定时间间隔达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态曲线下面积，即C内，通常是ss18-24小时，最小抑菌浓度ß改变剂量（D）或给药间隔时间（τ），Css都会改变，能够抑制被测浓度但达到Css的时间不变，约需5个t1/2菌生长的最低药物浓度时间（小时）生物利用度剂量不变，改变用药间隔时间¢生物利用度

3、（F）是衡量药物制剂中主药成分进入血液循环速率和程度的一种量度，是评价药物制达到稳态浓度的时间不剂的质量标准项目之一变，但Css发生了改变¢绝对生物利用度：指吸收进入体内循环的药量占总给药剂量的百分比，一般以静脉注射给药为1，其他给药途径与静脉注射相比用药间隔时间不变,改变用药剂量口服等量药物AUCF=×100%达到稳态浓度的时间不静注等量药物AUC变，但Css发生了改变首过消除(或称为首关代谢,首关效应）F=××FFFabIH©ab：通过胃肠粘膜；©I：肠内避开首关效应；©H：肝脏内避开首关效应如果知道胃、肠、肝等各首关作用，可用以上公式计算分布过程

4、相关参数：¢举例：口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是¢体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体多少？液总容积¢X：体内药物总药量；C：血药浓度¢F＝100％×（1-43％）×（1-44％）若体内药量为X＝31.92％分布达平衡时血浆浓度为C则Vd=X/C说明：口服咪达唑仑的生物利用度是静脉给药的31.92%意义¢若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小（主要分布在血浆中）60kg正常人，体液总

5、量36L(占体重的60%)，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大40%)，细胞外液12L(占体重的20%)（主要分布在组织中）¢若Vd<3L，说明只分布在血管中，如酚红¢Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药¢若Vd≤36L，说明分布在体液中物与组织结合程度¢若Vd≥100L，说明与组织特殊结合药物总量100mgVd求解方法100mg100mgVLd==1¢面积法：1L100mgL/与组织或蛋白有特殊亲和XX力，贮存在某组织中Vd==ck⋅AUC0100mg10mgVLd==1010mgL

6、/1L活性炭吸附90mg药物消除过程相关参数半衰期（half-life，t1/2）¢通常指血浆消除半衰期¢半衰期¢药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间¢清除率¢是表达药物在体内消除快慢的重要参数¢消除动力学ß一级消除动力学¢两种消除方式：ß零级消除动力学一级消除零级消除ln20.693CC000.5t1/2==t1/2==kk2kkò服用某种药物100mg，一级消除模式如下：1.t1/2…………..50%2.t1/2……..……25%3.t1/2……..…..12.5%44.t1/2……...…6625%.25%5.t1/2…………

7、3.125%6.t1/2………….1.56%!当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除半衰期数一级消除动力学特点¢经过5个半衰期，血浆中药物基本完全从体内消除，这种规律不因给药剂量、给药途径、消ß血中药物消除速率与血药浓度成正比，除途径而发生改变属定比消除ß有固定半衰期，与浓度无关¢多次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个ß如浓度用对数表示则时量曲线为直线半衰期后可达稳态血药浓度ß绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除¢半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化，与人体的

8、病理/生理状态有关2010-8-1223零级消除动力学特点ß消除速率与血药浓度无关，属定量消除