三氯生在牙膏和漱口水中的应用

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1、三氯生在牙膏和漱口水中的应用作者：李刚　博士　口腔医学网首席顾问个人主页：/home/lg/2005-12-3110:51:56 点击次数:998　　　　【博客】【论坛】【投稿】【打印】【关闭】李  刚  第四军医大学口腔医学院口腔预防医学教研室 西安  710032根据大量已出版的有关三氯生的研究文献所提供的数据，三氯生的含量在牙膏中不宜超过0.3%，在漱口水中不宜超过0.1%。3.1．相容性和利用度用抗菌剂加入牙膏中作为个人日常口腔卫生方法的一个方面，有助于提高刷牙机械性清除菌斑的效果，菌斑生长的连续性也要求抗菌斑药物能经常使用，这就要求抗菌剂应与牙

2、膏配方相容。许多研究证明含有玉洁纯的牙膏和漱口水具有抗菌斑作用，但这种作用在很大程度上受到溶剂的影响。三氯生本身微溶于水，挪威奥斯陆大学牙科系Waaler等[12] 研究了在各种溶媒中三氯生抗菌斑的效果，在含有三氯生的漱口水中加入甘油、聚乙烯二醇和30.0g/L的烷基硫酸钠（sodium lauryl sulfate, SLS），显示出抗菌斑的效果，结果表明可升高玉洁纯在水中的溶解度到抗菌所需的3.0mg/L浓度。挪威奥斯陆大学牙科系Kjaerheim等[13]将3.0g/L三氯生溶于无抑制菌斑作用的丙二醇（propylene glycol, PG）中进

3、行为期4天的口内实验，证明三氯生确实具有显著的抑制菌斑效果。挪威奥斯陆大学牙科系Skaare等[14] ]在最近的研究中已经证明玉洁纯抗感染包括组胺诱导的炎症的作用，在另一研究中，已经证明溶剂的特性对于抑制菌斑和玉洁纯抗菌的能力一样是重要的。研究表明三氯生是脂溶性物质，但它在酒精、聚山梨醇酯、豆油、橄榄油、碳酸钠、甘油和聚乙烯二醇中都只有非常弱的临床作用。认为可能是由于脂肪酸特别是不饱和脂肪酸能促进玉洁纯向牙龈组织及细胞膜内部渗透，故玉洁纯在油中仍能发挥有效的抗炎作用，也可能是因为这几种溶媒均为大分子物质，与小相对分子质量的丙二醇相比它们与玉洁纯的结合更

4、为牢固。另外，Kjaerheim等[15] 研究表明大分子油脂易在水中形成类胶粒结构，使三氯生分子释放减少且难与细菌结合。结果显示，玉洁纯的抗炎效果，同时也进一步说明溶媒也可能是有重要的抗炎潜力。瑞典哥德堡大学牙科研究所Furuichi等[16]采用Turesky’s修改的Quighey=Hein指数评价菌斑，验证氟化钠/三氯生牙膏不同使用方式在菌斑中的停滞浓度，结果表明，使用1ml含氟化钠/三氯生牙膏和10ml水的混合剂，或10ml的含氟化钠/玉洁纯漱口剂比使用10ml的氟化钠漱口剂能显著增加牙间菌斑的氟含量。    冰岛大学药理系Loftsson[1

5、7]等，三氯生的水溶性仅仅大约为10mg/ml，这个非常低的溶解度能阻碍在口腔内的生物性作用。从玉洁纯牙膏试验中能获得对混杂的临床结果的解释。通过环糊精溶解度可证明在氧化硅牙膏中三氯生利用度。通过一组阶段溶解研究，三氯生可有效地被利用。在牙膏中发现自然次级环糊精如水溶解次级糊精衍生物有好的溶解性。此外，通过增加少量的羟甲基纤维素，环糊精的数量能减少60%，不影响三氯生从牙膏中的释放。最适宜地环糊精与不含环糊精的相同的牙膏相比产生三氯生利用度几乎增强了3倍。在人群的研究显示出在牙膏中用玉洁纯/环糊精复合物代替释放玉洁纯，在唾液中开始的玉洁纯浓度几乎增加3倍

6、，在刷牙之后，作用的持续时间持续了二倍，结果稳健改善玉洁纯的利用度。无论如何，用玉洁纯/环糊精代替玉洁纯在玉洁纯利用度方面有显著的改善。美国宝洁公司健康护理研究中心McClanahan等[18]三氯生是一种亲脂性抗菌药剂，当出现在水性牙膏赋形剂中可乳化药剂，使油剂和其它疏水的原料和聚合物的表面活性分子密切接触。正因为这一点，包含三氯生的牙膏产品，在生物利用状况不能够有玉洁纯，因此，他们自己的产品不能被假想保持抗微生物作用。玉洁纯/焦磷酸盐牙膏的牙菌斑抗菌效果决定于阴性对照。选入34名志愿者，随机分为二组，双盲交叉4天不刷牙试验，试验结果分析表明和阴性对照

7、比较可显著（P=0.0296）减少菌斑，而安全性的检查证明在玉洁纯/焦磷酸盐牙膏和对照牙膏之间没有临床差别。英国布里斯托尔大学口腔和牙科学系Binney等[19]对不能与烷基硫酸钠相容的洗必太漱口水和三氯生牙膏、氟化钠牙膏的抑制菌斑效果进行了比较，结果洗必太漱口水的作用最强，玉洁纯牙膏略强于氟化钠牙膏。多种有效的抗菌药物因无法与牙膏成分相容而不能用于口腔。而对玉洁纯来说，洁牙剂中通常使用的去污剂烷基硫酸钠恰巧促成了它的抗菌斑作用。另外，玉洁纯的抗菌斑作用相对温和，但作为非离子型抗菌剂，三氯生却没有离子型抗菌剂洗必太所具有的牙石沉积和粘膜着色等副作用。特别

8、是在含氟牙膏中，与氟化物及其它组分都具有很好的相容性使得产品既具有促使牙釉质再生