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1、医学论文-用阿托伐他汀保护急性脑缺血大鼠脑的研究 作者:陈凤,王江昆,王德贵,侯一平,宋焱峰【摘要】 目的:探讨阿托伐他汀对急性脑缺血大鼠的脑保护作用.方法:健康Wistar大鼠85只,雌雄不限,分为假手术组、手术组、阿托伐他汀组.给药量分别为3,8,10mg/kg,连续灌胃14d,于末次给药后1h采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性缺血模型(pMCAO),制模成功后8h观测各组的神经行为变化,之后处死进行红四氮唑染色观察脑梗塞体积,HE染色观察脑组织形态结构变化,免
2、疫组织化学方法检测CD34的表达并测量微血管计数(MVC),同时检测血清总胆固醇含量.结果:阿托伐他汀给药组(3mg/kg)大鼠脑缺血损伤程度减轻(P<0.01)、梗死灶面积减少(P<0.01),CD34阳性细胞表达增高(P<0.05),微血管计数增多(P<0.05),血清总胆固醇含量无统计学差异(P>0.05).结论:低剂量阿托伐他汀(3mg/kg)对急性脑缺血大鼠即具有脑保护作用.【关键词】 阿托伐他汀;脑缺血;药物疗法;红四氮唑;CD34;微血管计数 【Abstract】AIM:Toin
3、vestigatetheprotectiveeffectsofatorvastatinonacutecerebralischemiainjuryinrats.METHODS:EightyfivehealthyWistarrats(femaleandmale)wererandomlydividedinto5groups:shamoperatedgroup,ischemicgroup,andatorvastatin3,8,10mg/kggroups.Ratswerefedatorvastatinf
4、or14dayssuccessively.Onehourafterthelastadministeredatorvastatinthemodifiedwaywasusedtopreparepermanentmiddlecerebralarteryocclusion(pMCAO)model.After8hofcerebralischemiainjury,theextentofneurologicaldeficitswasevaluated.TheinfarctareawasmeasuredbyTT
5、Cstainingtechnique.HEstainingwasusedtoobservebraintissuechanges,theimmunohistochemicalmethodwasusedtoexamineCD34expressionandmicrovesselcount(MVC).Thebloodserumtotalcholesterolcontentwasalsoexamined.RESULTS:In3mg/kgatorvastatingrouptheinfarctsizeand
6、neurologicaldeficitscoresdistinctlydecreased(P<0.01),CD34positivecellsdistinctlyincreased(P<0.05),MCValsoincreased(P<0.05),butthebloodserumtotalcholesterolcontenthadnosignificantchange(P>0.05).CONCLUSION:Lowdoseatorvastatinhasprotectiveeffectsagains
7、tfocalcerebralischemiainrats. 【Keywords】atorvastatin;brainischemia/cerebral;drugtherapy;TTC;CD34;microvesselcount 0 引言 脑血管疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病之一,随着当今社会的老龄化,脑血管病发病率不断增高.在联合国世界卫生组织调查的57个国家中死于脑血管病者占11.3%,其中40个国家脑血管病占死因前三位[1].近年来对阿托伐他汀的非降脂作用受到关注,研究已
8、发现中风后给予阿托伐他汀治疗可以促进大脑的可塑性,增强神经功能的恢复,促进新生血管的生成[2].但术前给予阿托伐他汀是否可以预防大鼠脑缺血的发生,这一方面研究很少,本研究将探讨阿托伐他汀对大鼠脑缺血的保护作用机制. 1 材料和方法 1.1 材料 健康Wistar大鼠85只,雌雄均可,体质量280~320g,由兰州大学实验动物中心提供;阿托伐他汀(立普妥,大连辉瑞制药有限公司);红四氮唑(分析纯)(天津市科密欧化学试剂开发中心);RabbitAntiCD34(BA0532);即用型SABC试