化工医药中试放大设备清洁再验证方案(包括风险评估项目和报告)

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1、XX有限公司放大车间设备清洁再验证方案制定单位XX车间制定人：年月曰审核人质量保证部：年月曰生产运行部：年月曰机动部：年月日1主题内容与适用范围本方案主要描述了放大中试主要设备的清洁验证内容与方法。木方案适用于对放大中试车间主要设备的清洁验证。2验证的目的设备清洁验证是指采用化学或牛物测定和微牛物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证药品质量。3术语4概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号I］寸或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、

2、生产场地进行清洁或消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。验证周期为:正常生产时每年验证一次。5引用标准6职责验证小组成员职务工作任务组长技术主任负责验证方案的风险评价及验证的组织工作组员工艺质量员负责参与验证方案的风险评价及验证培训及全过程的具体实施工作工段技术员参与验证方案的风险评价及验证全过程的具体实施工作—负责验证质量检验项目的取样、检测并

3、出具检验报告—负责验证质量检验项目的检测并出具检验报告7验证项目和时间安排车间计划在2012年3月对车间的设备清洁进行验证，验证项目主要是设备按清洁规程清洁后，其微生物限度和活性成份残留能够达到规定的标准要求。8验证的内容与方法8.1风险评价过程8.1.1风险分析工具利用失效模式与影响分析(FMEA)对2012年的主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。具体如下：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度(1)、屮度(2)、严重(3),风险发生概率(0)划分为很少(1)、偶尔(2)、经常(3)，可检测性(D)划分为可检测效果明显(1)、通过管理

4、手段可检测(2)、几乎无法检测(3)。风险优先数(RPN)二风险严重性(S)X风险发生概率(0)X可检测性(D),—般情况下，RPN<4为可接受，4WRPNV8为合理可行降低，8WRPN为不可接受。8.1.2风险分析与评价通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁再验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁再验证方案的再验证项目，具体如下表所示：8.1.3风险控制结果序号步骤子步骤潜在失效模式潜在失效后果严重度S失效模式的可能原因发生可能性O现有设计或检测手段可发现性DRPN二SXOXD风险控制措施或验证项目1人员培训人员培训人员未培训或培训不到位不能正确地实施验证方案3未对相关人员进行培训

5、1查阅培训记录予以确认13人员培训2文件确认文件确认文件不完备对设备清洁的情况无法确认2文件缺失；未制定；未填写；未保存好1查看；定期检查；年度评审12验证管理程序；清洗验证管理程序；验证标准管理规程；加工岗位安全技术操作规程；配料岗位安全技术操作规程；压片岗位安全技术操作规程；胶囊充填岗位安全技术操作规程；包衣岗位安全技术操作规程；铝塑岗位安全技术操作规程；中控岗位安全技术操作规程3EI检有可见残留物及残留气味药品污染3设备未清洁彻底；清洁方法不正确1认真执行XX车间清洁管理规程；清场检查13y检4备洁证果设清验结液相色谱法检测残留限度过滤液的浓度过高药品污染3设备未清洁彻底；测试不

6、准确1用高效液相色谱法准确检测13液相色谱法检测残留限度5微生物限度检查菌落数过多药品微生物限度不合格3设备未清洁彻底；消毒剂使用不正确1微生物限度检测13微生物限度检查8.2人员培训：工艺员负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入《设备清洁验证评价人员培训签字表》XXXX—案一1207-01。8.3文件确认：检查所需的文件（见《文件确认记录》）是否存在并填入《文件确认记录》XXXX—案一1207-02。8.4设备清洁方法8.4.1同一品种换批生产时：用毛刷除去设备表面的粉尘，然后用纯化水洗干净的半干丝光毛巾擦拭干净。8.4.2换品种、换规格或同一品种连续生产两周后：首先用毛刷除去

7、设备表面的粉尘，用纯化水洗干净的半干丝光毛山擦拭干净，然后用75%乙醇洗干净的半干丝光毛山擦拭一遍进行消毒，最后用纯化水洗干净的半干丝光毛巾再擦拭干净。对于可拆卸的零部件，按上述方法进行清洁。8.4.3设备清洁后，利用洁净区空调风的循环使设备自然晾干。8.5溶解度分析：由于在设备清洁中用到了纯化水和乙醇，我们对各产品中的活性成分在水和乙醇中的溶解度进行了分析、比较：序号产品名称在水中的溶解度在乙醇中的溶解度1乙酰螺旋霉素微溶于水易溶于乙醇2酒石