多效性--降压药选择新标准_刘国仗

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1、多效性–降压药选择新标准北京阜外医院刘国仗2009-05靶器官损害:LVH血管结构损害收缩期高血压LV功能障碍脑小血管疾病尿白蛋白尿/GFR药物数量CVD危险高血压病程进展;10–50yrs心血管疾病:CHD/CHF卒中/TIA痴呆肾脏疾病死亡高血压:脂质代谢紊乱糖代谢异常血压调节异常无心血管疾病高血压前期高血压+靶器官损害高血压+临床疾病WilliamsB.Lancet.2006;368:6-8高血压病不仅仅是血压升高抗高血压治疗的目的Afterall,thepurposeoftreatmentistoreducetheriskofstrokeandCH

2、D,notjustbloodpressure!ThisconceptisimportantbecausemanypatientswithelevatedbloodpressureexhibitfeaturesofthemetabolicsyndromeanddyslipidemiathatmagnifytheirriskofstrokeandCHD,beyondthatcrudelyattributedtobloodpressurealone……-----BryanWilliams.JAmCollCardiol2005BryanWilliams.JAmCol

3、lCardiol2005;45(6):813-27.降压药的多效性高质量降压-强效持久平稳逆转靶器官损害不影响糖脂、尿酸等代谢减少心血管事件与死亡LIFE：亚组分析显示：科素亚24小时持续降压BangLE,etal.BloodPress.2007;16:392-7.基线(n=57)氯沙坦为基础的治疗(n=57)08:0016:0000:0008:0008:0016:0000:0008:00收缩压均值，mmHg舒张压均值，mmHg110120130140150160170100908070一天中的时间一天中的时间科素亚双重阻断保证24小时持续平稳降压白天

4、(8:00-19:59)夜晚(20:00-7:59)最后2小时(6:00-7:59)最后4小时(4:00-7:59)-2-0-4-6-8-10-7.2-7.0-8.8-5.2-4.2-5.9-5.8-3.2-5.4-5.4-3.1-4.9治疗8周后舒张压自基线的改变(mmHg)氯沙坦50mg/天(n=134)缬沙坦80mg/天(n=130)厄贝沙坦150mg/天(n=134)SmithDHG,etal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50.科素亚可长效平稳控制国人昼夜血压24小时日间夜间-0-5-10-15-20-16.9-11.6-17.

5、8-11.2-18.0-9.8治疗后降压效果(mmHg)收缩压舒张压施海明.中华高血压杂志.2007;15(suppl):41-4.科素亚：有更高的谷峰比(T/P值)收缩压0.810.60.40.200.640.550.62血压谷峰比值OparilS,etal.Journalofclinicalhypertension.2007;3(5):283-318.舒张压0.690.480.60氯沙坦50mg/天(n=146)缬沙坦80mg/天(n=142)厄贝沙坦150mg/天(n=145)科素亚：有更高的平滑指数(SI)80100120140160101112

6、13141516171819202122232412345678910ABPM(mmHg)每天的时间，小时收缩压舒张压MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)117-131氯沙坦50mg缬沙坦80mg收缩压和舒张压降低的平滑指数氯沙坦组(0.86和0.73)略优于缬沙坦组(0.73和0.63)双重阻断，更强更久降压氯沙坦母体EXP3174AT1受体氯沙坦与EXP3174均能阻断AT1受体，且作用时间持久竞争性阻断其他ARB竞争性或非竞争性阻断AT1受体非竞争性阻断GoaKL,WagstaffAJ.Drugs.

7、May1996;51(5):820-845.EXP3174：更长效的活性代谢产物单次给予氯沙坦50mg，可见EXP-3174血浆水平持续长达36小时FurtekCI,LoMW.JChromatogr.1992;573:295-301.0.1101000血浆浓度(ng/ml)活性母体(氯沙坦)活性代谢产物(E-3174)给药后小时04812162024283236LIFE-降压药多效性的重要性LIFE：科素亚®更可有效降低心血管事件DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.发生首次事件的患者比例(%)0246810121416心血管

8、死亡、脑卒中和心肌梗塞的复合终点氯沙坦阿替洛尔研究月