人间充质干细胞（MSC）对CCl4诱导的小鼠肝损伤的作用研究

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1、分类号：Q28单位代码：10183研究生学号：2015342018密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）人间充质干细胞（MSC）对CCl4诱导的小鼠肝损伤的作用研究Theeffectofhumanmesenchymalstemcells(MSC)oncarbontetrachloride-inducedliverinjurymurinemodel作者姓名：冯志桐专业：生物化学与分子生物学研究方向：间充质干细胞指导教师：金景姬培养单位：吉林大学2018年6月人间充质干细胞（MSC）对CCl4诱导的小鼠肝损伤的作用研究

2、Theeffectofhumanmesenchymalstemcells(MSC)oncarbontetrachloride-inducedliverinjurymurinemodel作者姓名：冯志桐专业名称：生物化学与分子生物学指导教师：金景姬学位类别：硕士答辩日期：2018年5月29日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应

3、承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年：Ｓ月ｑ日摘要人间充质干细胞（MSC）对CCl4诱导的小鼠肝损伤的作用研究间充质干细胞（MSC，Mesenchymalstemcel

4、l，MSC）最早发现于骨髓之中，以其能分化出多种间叶细胞样的表型而被命名。MSC作为干细胞家族的主要成员之一，源自于发育早期的中胚层，是一种多能干细胞，具有显著的自我更新以及多项分化潜能。这种干细胞来源丰富，可以从脐带、胎盘、骨髓、脂肪以及结缔组织中分离获得，并能够在特定的环境和细胞因子的诱导下，向多种组织细胞进行分化，如心肌细胞、脂肪细胞、神经细胞、肝细胞和成骨细胞等。而近年来的研究也表明，间充质干细胞分泌的包含多种RNA及蛋白质组分的外泌体，同样在多种细胞的生长分化过程中重要作用。此外，间充质干细胞免疫原性较弱，异

5、体移植时不会发生严重的免疫排斥反应，在临床治疗中是理想的组织修复和重塑的细胞来源，具有广阔的应用前景。肝脏作为机体最大的实质性器官，在人体内发挥着重要生理功能。肝损伤是肝功能衰竭的基础,引起肝损伤的原因有很多种，主要有病毒感染、有毒物质的摄入、用药不当以及肝缺血再灌注等因素。急性的肝损伤会在短期内出现肝功能指标异常增高、黄疸等临床表现。而严重或持续的损伤最终可导致肝硬化甚至肝功能衰竭。四氯化碳（carbontetrachloride，CCl4）是最为常用的诱导肝损伤模型的化学药物，可在短期内诱导急性肝损伤，而在多次给药

6、的情况下也可制造慢性肝损伤和肝硬化模型。对于四氯化碳诱导肝损伤的具体机制目前尚未明确，但一般认为，急性肝损伤是在CCl4在进入机体的短时间里内，直接侵犯肝细胞，破坏酶蛋白合成，使肝脏发生较为严重的坏死和病变。慢性肝损伤由于体内的CCl4使肝脏受到长期、反复损害引起的肝细胞变性、坏死以及纤维组织增生，继而发生肝硬化。在肝损伤的模型构建上，不同文献报道的具体的给药剂量、时间和途I径等多有不同，但通常采用封闭群小鼠或SD大鼠进行肝毒性试验。其中C57BL/6小鼠因为其遗传的稳定性、表现型的一致性等特点被广泛用于肝损伤模型的构

7、建。本实验选取C57BL/6小鼠，通过腹腔注射四氯化碳的方式分别诱导小鼠的急性和慢性肝损伤肝硬化模型。在对两组模型进行对比之后，选取恰当模型进行尾静脉输入人胎盘来源的间充质干细胞，并检测其对慢性肝损伤模型的治疗作用。该研究初步证实了人胎盘来源的间充质干细胞对四氯化碳诱导的小鼠慢性肝损伤有着一定的积极作用，为间充质干细胞由基础研究走向临床应用奠定了基础。关键词：间充质干细胞，肝损伤，MSC，四氯化碳，小鼠IIAbstractTheeffectofhumanmesenchymalstemcells(MSC)oncarbon

8、tetrachloride-inducedliverinjurymurinemodelMesenchymalstemcells（MSCs）arefirstfoundinbonemarrow,andarenamedfortheirabilitytodifferentiateavarietyofmesenchymallikepheno