高苯丙氨酸对小鼠脑的毒性作用

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1、分类号：R114单位代码：10183研究生学号：2015722022密级：公开高苯丙氨酸对小鼠脑的毒性作用吉林大学硕士学位论文（学术学位）高苯丙氨酸对小鼠脑的毒性作用陈杰ToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceBrain吉林大学作者姓名：陈杰专业：劳动卫生与环境卫生研究方向：外环境因素对机体的影响机制指导教师：赵淑华副教授培养单位：吉林大学公共卫生学院2018年6月高苯丙氨酸对小鼠脑的毒性作用ToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceBrain作者姓名：陈杰专业名称：劳动卫生与环境卫生指导教师：赵淑华副教授类别：医学

2、硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中

3、国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：劳动卫生与环境卫生论文题目：高苯丙氨酸对小鼠脑的毒性作用作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：中文摘要高苯丙氨酸对小鼠脑的毒性作用目的：高苯丙氨酸血症是（hyperpheny

4、lalaninemia，HPA）一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病。由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶活性的缺失，引起苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及其旁路代谢产物在血液及组织中大量堆积，进而对脑功能产生直接或间接损伤。Phe在大脑发育时期水平过高会造成脑组织不可逆性损伤。如果新生儿没有被早期诊断或者患病后没有进行早期的治疗，就会严重影响到婴儿智力的发育，出现易怒、焦虑、好动等神经精神症状。从饮食上限制Phe摄入量是目前治疗此病的最好方法，但长时间限制Phe摄入对于患儿来说很难。因此，研究Phe的毒理机制并找到减少Phe毒作用的方法对预防及治疗此病具有重要意义。本研究以苯丙氨酸灌胃小鼠，观

5、察其对小鼠脑各项指标的影响，探讨高苯丙氨酸状态下小鼠脑损伤及机制。方法：将40只C57雄性小鼠随机分为四组，每组10只。四组分别为高剂量组（4.20mmol/kg）、中剂量组（2.10mmol/kg）、低剂量组（1.05mmol/kg），对照组（高纯水）。小鼠以苯丙氨酸灌胃28天后，检测血清及脑组织中苯丙氨酸、酪氨酸含量，脑组织中ROS、8-OHdG、MDA氧化损伤水平，SOD、CAT、GSH-Px、GSH抗氧化能力，DA、5-HT、NE、Ach（全血）神经递质含量，AchE、DBH、MAO神经递质相关酶活性，NAA、NSE、SM神经元结构损伤水平，MBP、NFP、GM1髓鞘结构损伤水平，PI

6、、PC、PE细胞膜磷脂组分水平，Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶细胞膜ATP酶活性。实验数据以±s表示。采用SPSS22.0软件中的单因素方差分析（ANOVA）对实验结果进行统计学处理。应用LSD法进行各组间两两比较，显著性检验水准α=0.05。I结果：1.小鼠一般情况及体重、脑系数变化灌胃期间，各组小鼠活动正常，无死亡情况。各剂量组小鼠体重与对照组比较无明显变化（P>0.05）。高剂量组小鼠脑系数值与对照组比较变大（P<0.05）。2.血清及脑组织中Phe、Tyr、Phe/Tyr含量各组间小鼠血清中Phe含量无明显差异（P>0.05）。低剂量组Tyr含量高于高、中剂量组及

7、对照组（P<0.05）。高、中、低剂量组Phe/Tyr值均低于对照组（P<0.05），高、中剂量组Phe/Tyr值高于低剂量组（P<0.05）；各组间小鼠脑组织中Phe含量无明显差异（P>0.05）。高剂量组Tyr含量低于中、低剂量组及对照组（P<0.05）。各组Phe/Tyr值无明显差异（P>0.05）。3.脑组织氧化损伤测定结果各剂量组ROS含量与对照组比较均下降，高、中剂量组ROS含量低于低