幽门螺旋杆菌感染与相关疾病发病机制的研究进展

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1、万方数据·1726·生国医哑盘盍垫!Q生!!旦筮!!鲞筮!!翅』些璺型丛生!!!!箜堕!!丝垫:堡堡!坚!垫!!:!!!:!!z笪!:!!幽门螺旋杆菌感染与相关疾病发病机制的研究进展樊慧丽陈玉梅(综述)孙建顺王丽华(审校)[关键词】螺杆菌,幽门;螺杆菌感染;综述自从1983年澳火利亚学者WarrenJ.R和MarshaiiB.首次从胃黏膜活检组织中分离出幽门螺杆菌(helicobacter-p}Ilofi,Hp)以来,Hp的研究已成为热点。目前已经确认Hp与多种疾病密切相关。本文就Hp感染与多种疾病相关性的发病机制作一综述。1Hp感染与胃肠道疾病关系的研究1.1Hp感

2、染与慢性胃炎慢性胃炎患者中Hp感染率超过95%。Hp相关性胃炎病理机制口前认为⋯:Hp经过某种途径抵达胃黏膜后,与上皮细胞的特异性受体结合,可分泌一种中性粒细胞和单核细胞趋化因子。同时刺激上皮细胞产生白细胞介素8,形成以中性粒细胞为首,继之巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞的炎细胞浸润。在炎症过程中,由于Hp具有SOD和过氧化氢酶等自由基清除剂,而免于中性粒细胞所产生的自由基的攻击,使后者仅对胃黏膜构成损害。Hp在胃黏膜可促进局部血小板活化因子、肿瘤坏死因子和白细胞介素6等炎症介质的产生或增多,加剧炎症反应。Hp菌株具有空泡毒素,可导致上皮细胞的空泡损害,促进胃黏膜炎症形成。

3、I.2Hp感染与消化性溃疡Hp通过定植于十二指肠内的胃化生上皮,引起黏膜损伤,并导致十二指肠溃疡形成。Hp导致消化性溃疡的致病机制的学说有【2]:(1)胃上皮化生学说;(2)胃泌素-胃酸学说;(3)介质冲洗学说;(4)“漏屋顶学说”。这些学说还有待于更深入细致的研究。1.3Hp感染与胃癌世界卫生组织已将Hp感染列入胃癌的第一级致病因子。近年来研究的致病机制可能¨1为:(1)细胞凋亡:Hp可引起胃上皮细胞凋亡增加,使凋亡和增殖失衡,导致胃癌发生。Hp通过与胃上皮细胞系黏附并依赖Ⅳ型分泌系统改变下游信号途径,参与致癌效应。(2)基因突变:Hp感染町能诱导某些参与核酸编码的

4、蛋白异常表达和抑癌基因p53的累积突变并通过这一潜在机制参与胃癌的发生。(3)环氧化酶.2的表达:Hp感染可增加COX-2的表达,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起着重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一14J。1.4Hp感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(胃MALT淋巴瘤)Hp感染为胃MALT淋巴瘤的重要病因,流行病学资料表明¨1,胃MALT淋巴瘤患者中Hp感染率高达90%以上,DOI:10.3760/cma.j.issn.1008·1372.2010.12.058作者单位1053000河北省衡水,衡水市哈励逊国际和平医院消化科·综述·根除Hp可以治愈早期胃MALT淋巴

5、瘤。胃黏膜感染Hp后,Hp毒素和菌体产物刺激胃黏膜中T细胞和巨噬细胞产生各种细胞因子,这些细胞因子刺激B细胞增殖,形成淋巴滤泡,这是Hp诱致胃MALT淋巴瘤发生的町能机制。1.5Hp感染与功能性消化不良(FD)目前认为Hp感染所致的胃黏膜炎症町导致胃感觉和运动异常№1。研究表明【2】,Hp阳性FD患者胃黏膜中感觉神经肽包括降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质水平显著升高,患者胃对容量扩张的感觉阈值明显低于正常人。这些发现为Hp感染导致胃运动和感觉功能改变提供r病理生理基础。Hp感染仅在部分人中产生消化不良症状或导致FD,提示Hp感染可能与FD有一定关系,FD发病是多因

6、素作用的结果,Hp感染仪是其中的因素之一。.1.6Hp感染与胃食管反流病(GERD)Hp感染影响胃食管反流病的机制可能与如下几方面相关:(1)影响食管下端括约肌功能;(2)影响胃酸分泌,胃体部Hp感染造成胃壁细胞损伤,甚至引起或加重萎缩性胃炎而诱发酸分泌减少,使胃内PH值降低;(3)幽门螺杆菌呵能通过减少以胃体部炎症为主的患者胃反流潜力而使敏感人群避免胃食管反流病及其并发症的发生。1.7Hp感染与肠易激综合征Gerards等川通过使用直肠球囊恒压扩张ffii在肠易激综合征患者中产生腹部不适症状的主要发生在Hp感染的患者中,可知Hp感染可能参与引发患者的肠易激综合征,但

7、这一结论目前尚未得到证实。1.8Hp感染与结肠,包肉结肠息肉尤其是腺瘤性息肉被认为是结肠癌的癌前状态。近年来研究发现Hp可能与结肠癌、结肠息肉的发病有关,但尚无定论。Hp感染可能导致结肠息肉甚至结肠癌的机制主要是与胃泌素及环氧合酶2有关¨。1⋯。胃泌索具有调节胃酸分泌和促进消化道黏膜上皮增殖、促消化道肿瘤细胞增殖和转移的作用。胃泌素通过与胃泌素/胆囊收缩素2受体(CCK-2R)作用,阻断多种抑癌基因的活化.从而在结肠息肉癌变过程中起重要作用。另外,COX是前列腺素合成限速酶,病理状态下cox.2的表达可以促进肿瘤细胞的增殖、抑制细胞凋亡,促血管生成因

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