鱿鱼多肽对SKBR3细胞的增值抑制研究【文献综述】

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1、毕业论文文献综述药学鱿鱼多肽对SKBR3细胞的增值抑制研究摘　要:鱿鱼墨多肽含丰富的维生素和矿物质，具有一定的生理活性，经研究发现多肽对肿瘤细胞还有一定的抑制作用，该实验就是针对SKBR3细胞的增值抑制研究，来说明对肿瘤细胞的抑制作用。关键词:鱿鱼墨多肽;肿瘤细胞;生理活性近几十年来，生物活性多肽抗肿瘤作用研究一直是国内外研究热点，已从多种陆地生物及海洋生物中分离出了抗肿瘤多肽，部分已应用于临床。海洋生物具有物种及活性物质富于多样性的特点，当前已被做为各国研究开发的热点，其中抗肿瘤活性物质的筛选进展迅速，大量具有抗肿瘤活性的

2、多肽被分离出来[1-20]。而在活性多肽的提取方法上，目前的研究已越来越多地集中在蛋白酶解上[2]。本文以检索项为“题名”，检索词为“活性肽、抗肿瘤”对中国期刊全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库和中国博士论文全文数库进行检索，共检索出35篇文章；以检索项为“题名”，检索词为“酸解”对中国期刊全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库和中国博士论文全文数据库进行检索，共检索到1586篇相关文献，其中大多数文献是有关酸解工艺的研究。英文文献在"ScienceDirect"网站检索，检索词为：hydrolysateandm

3、arine和antitumorandmarine，其检索出2946篇文章。本文重点描述海洋生物抗肿瘤活性肽的研究现状，海洋生物蛋白酸解多肽的生物活性功能及分离纯化方法。1生物活性肽的抗肿瘤活性生物活性肽是具有优化机体代谢环境、有益于机体健康的一类活性多肽。这类多肽的活性功能依赖于其分子量大小和氨基酸组成成份及排列顺序，它们通常作用于机体的消化系统、心血管系统、免疫系统和神经系统等多种生命代谢系统，最终起到提高机体免疫力、减少慢性疾病发生的作用。目前，从海洋中获得的抗肿瘤活性肽大多以天然存在于生物体内的活性肽为主，其宿主来源主

4、要集中在海绵、海鞘、海藻、海兔、芋螺、海葵等生物中。1.1海鞘多肽7目前从海鞘中分离出的活性肽大多为环状多肽,少数为线性肽类。自1980年从海鞘Lissoclinumpatella中发现环肽Ulithiacyclamide以来,又从加利福尼亚海域及加勒比海群体海鞘Trididenumsp.中分离出3种环肽DideminA～C,从Lissoclinum属海鞘中分离出环肽Lissodinamide4～8,从Lissoclinumbistratum属海鞘中分离得到环肽BistratamideA,B[23]。1.2海绵多肽截止目前对

5、海绵活性功能研究最多的主要集中于离海绵目、外射海绵目、石海绵目、软海绵目以及硬海绵目等海绵中的环状多肽，已分离出上百种的抗肿瘤多肽。如来源于Trididemnumsolidum的环肽DidemninB对L1210白血病细胞的IC50为7.5×10-4mg/L,临床研究结果表明它对非何杰金淋巴瘤(non-Hodykins)和神经胶质母细胞具有较好抑制效果；Cycloxazoline是来源于Lissoclinumbistratum的环六肽,具3个呈对称分布的恶唑啉环，对MRC5CV1成纤维细胞和T24膀胱癌细胞的IC50均为0.

6、5mg/L；来源于Botryllussp.二肽Caledonin对KB细胞和P388细胞有弱细胞毒性[24]。1.3鲨鱼软骨多肽鲨鱼软骨中存在一类多肽,能通过阻止肿瘤周围毛细血管生长而达到抑制肿瘤的作用,对肺癌、肝癌、乳腺癌、消化道肿瘤、子宫颈癌、骨癌等均有抑制作用。陈建鹤等2000年用盐酸胍抽提姥鲨软骨蛋白,采用超滤和分子筛柱层析等方法分离纯化获得新生血管抑制因子Sp8。Sp8在体外能抑制血管内皮细胞增殖,抑制新生血管生长,体内能抑制小鼠移植S180肉瘤生长[25]。2酶解多肽的活性功能饮食当中的生物活性肽常常以非活性状态

7、存在于蛋白质的氨基酸序列中，通常以3种方式从宿主蛋白质中释放出来发挥活性功能，即肠道消化酶的消化作用、微生物的蛋白水解作用和外源性动植物以及微生物蛋白酶的水解作用[26]。根据文献报道[27]，生物活性肽一般由2到20个氨基酸残基组成，一种活性肽可以同时表现出多种活性功能。近几十年来，运用酶解方式从动植物蛋白中获取生物活性肽一直是国内外研究的热点[28-48]，如今酶解蛋白来源正从陆地生物向海洋生物转变，多种海洋生物蛋白被酶解，提取出了具有抗氧化、抗肿瘤、降血压、抗凝血等多种生物活性功能的多肽。2.1抗氧化活性肽海洋生物蛋白

8、酶解多肽抗氧化活性的相关报道很多。Song等[49]使用中性蛋白酶、碱性蛋白酶和木瓜蛋白酶对毛蚶Arcasubcrenata蛋白7进行酶解，通过正交试验优化酶解条件，经测定各酶解液对DPPH和H2O2自由基的清除作用，证实在所选用的3种蛋白酶中，碱性蛋白酶酶解液对2种自由基的清除能力最强，