鲨鱼软骨生理活性成分的研究【文献综述】

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1、毕业论文文献综述药学鲨鱼软骨生理活性成分的研究[摘要]恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一，许多研究者已从多种动物的软骨中发现了相对分子量不等的抑制肿瘤生长的活性因子存在。鲨鱼软骨抗肿瘤生理活性成分分为三类：①血管生成抑制因子，②抗肿瘤因子，③抗入侵因子。鲨鱼软骨在抑制肿瘤血管形成、直接杀伤肿瘤细胞、清除自由基及调节机体免疫等方面所起的作用，这一发现为人类最终战胜癌症起到一定作用。[关键词]鲨鱼软骨；抑制肿瘤；生理活性成分恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一，是一种常见病、多发病，已成为城市和农村居民的第一死因，

2、其死亡率居各种疾病的首位。尽管世界各国人们均对恶性肿瘤的诊断、治疗投入巨大人力、物力、财力，但无论肿瘤的早期诊断，还是提高生存率方面均未取得突破性进展。传统的抗癌药物存在选择性差、毒副作用大、易产生耐药性等缺点，因此寻找一种可以预防和治疗癌症的天然药物成为世界各国医药界研究的热点[1]。由于海洋独特的生态环境，从海洋生物中发现新型的抗肿瘤药物成为国内外研究的热点。软骨是动物体内一种高度特化的致密结缔组织,主要由软骨细胞和含有胶原纤维及大量蛋白多糖的细胞外基质组成,软骨中不仅含有抑制肿瘤新生血管生成的物质,而且许多研究者已

3、从多种动物的软骨中发现了相对分子量不等的抑制肿瘤生长的活性因子存在[2]。鲨鱼属于软骨鱼纲，软骨含量丰富,近年来美国已将鲨鱼软骨粉末制成的片剂或胶囊用于治疗临床癌症病人，并申请到这种疗法的专利[3-4]。1983年Lee和Langer用盐酸胍抽提等方法，从鲨鱼软骨中得到一种具有抑制新生血管生长活性的粗提物，得率为1/500[5]。1990年，Oikawa等应用盐酸胍浸泡、超滤、丙酮沉淀等方法对日本鲨鱼(Glyphysglancus)软骨进行抽提，发现抑制新生血管的活性部分的分子量在103~104之间，且具有一定的抗热性[

4、6]；沈先荣等亦用相似方法从鲨鱼软骨中得到类似活性特质,并有一定抑制内皮细胞增殖活性抗肿瘤的作用[7]。但迄今为止，国际上对鲨鱼软骨中的这种活性物质研究尚欠成熟，未能进行彻底的分离和纯化，对其理化特性亦缺乏研究，限制了它的进一步分析、应用。1鲨鱼软骨生理活性成分鲨鱼软骨中含有多种抗肿瘤活性成分，根据目前的报道，主要包括以下3种：(1)血管生成抑制因子(Angio-genesisinhibitingfactor，AGIF)，为小分子的多肽或含糖蛋白。在体内可通过抑制新生血管生成来抑制肿瘤组织的生长,但对肿瘤细胞(Tumor

5、cells，TC)没有直接的抑制作用。(2)抗肿瘤因子(Anti-tumor4factor)，为多肽类，它能对TC的生长起直接的杀伤作用。(3)抗入侵因子(Anti-invasionfactor)，是一类小分子蛋白，它具有蛋白酶、EC增殖和肿瘤生长抑制活性，能使鲨软骨抵抗多种细胞(如血管内皮细胞和恶性肿瘤细胞)的入侵。在这3类活性因子中,国内外对抗肿瘤因子和抗入侵因子研究得较少,而血管生成抑制因子则研究得较为深入。1.1鲨鱼软骨中的血管生成抑制因子1983年Lee和Langer首次从鲨鱼软骨中分离得到具有抑制新生血管生长

6、的活性物质，产率为1/500。与牛软骨相比,该物质的血管生成抑制活性高得多。随后，Oikawa等从日本鲨鱼软骨中发现一种新的血管生成抑制因子，该抑制新生血管生长的活性主要存在于MW1000~10000的80%丙酮沉淀部分，对热处理有一定的抵抗性。Burt等1995年获取的MW3000~100000的抗血管生成组分的粗提物,经过载体包埋制成胶囊、微粒、药片等,对血管生成和肿瘤生长具有明显的抑制效果[8]。近几年来，我国也开展鲨鱼软骨中血管生成抑制成分的研究。王路等从姥鲨中提取MW约为16000的亲水性蛋白糖(含糖量8%)，

7、具有胶原酶、EC的DNA合成和血管生成抑制活性[9]。沈先荣等从鲨鱼软骨中得到的粗提物对EC的迁移和细胞骨架形成有明显的抑制作用。1.2鲨鱼软骨抗肿瘤因子Dupont等1977年用水从鲨鱼软骨中抽提得到的MW500000组分，不但具有血管生成抑制活性，还有抗肿瘤增殖、抗胶原酶等性质，并表现出细胞毒性。沈先荣等发现鲨鱼软骨与牛软骨的粗提物性质十分相似，而且能使肿瘤的细胞骨架发生凝聚或固缩,并有明显的浓度依赖关系[10]。美国、古巴、墨西哥从鲨鱼软骨提取物中发现一种抗癌特效因子CDI，对骨髓癌的有效率100%、对大肠癌94.

8、2%、对乳癌88.5%[11]。1.3鲨鱼软骨抗入侵因子经研究发现，鲨鱼软骨抗入侵因子具有下列抗入侵活性：(1)蛋白酶抑制活性；(2)体外血管内皮细胞增殖抑制活性；(3)肿瘤生长抑制活性。Parkins1994年还发现，鲨鱼软骨提取物具有抑制哺乳动物胶原蛋白酶作用，能抑制使血管内皮细胞基质膜溶解的蛋白酶的活性,并且耐