次级淋巴组织趋化因子及其受体CCL21-CCR7在原发干燥综合征T淋巴细胞移行浸润中的作用及其相关机制的研究

《次级淋巴组织趋化因子及其受体CCL21-CCR7在原发干燥综合征T淋巴细胞移行浸润中的作用及其相关机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R593.2单位代码：10159密级：公开学号：200516061博士学位论文中文题目：次级淋巴组织趋化因子及其受体CCL21/CCR7在原发干燥综合征T淋巴细胞移行浸润中的作用及其相关机制的研究英文题目：TheRoleAndMechanismOfCCL21/CCR7OnTLymphocyteMigrationAndInfiltrationInPrimarySjögren'ssyndrome论文作者：吴春玲指导教师：赵丽娟教授学科专业：内科学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文次级淋

2、巴组织趋化因子及其受体CCL21/CCR7在原发干燥综合征T淋巴细胞移行浸润中的作用及其相关机制的研究TheRoleAndMechanismOfCCL21/CCR7OnTLymphocyteMigrationAndInfiltrationInPrimarySjögren'ssyndrome论文作者吴春玲指导教师赵丽娟教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向干燥综合征的发病机制论文起止时间2005年9月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2

3、018年10月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，，论文中除加以标注的内容外不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：＞Ｑ日期：年月Ｙ日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的

4、规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件。和电子版，允许学位论文被查阅和借阅本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（）。（保密：请在括号，在＿年后解密适用本授权书“”内划Ｖ）论文作者签名：：指导教师签名７日期：＞夕年＂月日日期：客年／丨月，曰ｊＩＩＪ中国医科大学博士学位论文摘要目的：原发干燥综合征(primarySjögren'ssynd

5、rome,pSS)是一种常见的慢性自身免疫性风湿病，临床上以口干、眼干为特征伴有自身抗体(抗Ro/SSA抗体、抗La/SSB抗体)的产生和高丙种球蛋白血症。其病理特征是外分泌腺组织中淋巴细胞的灶性浸润。迄今，其发病机制不明。但国内外学者普遍认为淋巴细胞由血液循环系统向组织间隙的迁移在pSS的发病机制中起重要作用。它们通过对多种趋化因子产生反应，在不同的趋化因子受体的协助下，以多步骤导航模式（multistepnavigationmode）实现由血管内皮穿过间质，向目的微环境迁移的过程。这一过程极其复杂，涉

6、及多种细胞间复杂的相互作用，并需要多种细胞因子的参与。近年来，趋化因子及其受体在自身免疫病中的作用逐渐受到人们的重视。CCL21即次级淋巴组织趋化因子（secondarylymphoidtissuechemokine,SLC），是CC族趋化因子。它通过与受体CCR7结合可趋化多种免疫细胞，包括树突细胞（DC）、T细胞、B细胞和NK细胞，在它们选择性地向特定组织移行的过程中发挥重要作用，参与启动与自身免疫反应有关的病变发生。目前有关干燥综合征中CCL21/CCR7的研究较少，我们通过检测外周血淋巴细胞CCR

7、7的表达以及CCL21/CCR7对淋巴细胞的趋化效应，从而探讨CCL21/CCR7在SS发病机制中的作用及其临床意义。此外，CCL21必须与受体结合，激活特定的信号转导通路才能发挥其生物学效应。JNK和p38MAPK是MAPK家族中的重要成员,它们具有相似的激活剂，均能被促炎因子及某些G蛋白耦联受体激活，在炎症、应激、细胞凋亡、细胞周期和生长、运动等多种生理和病理过程中起重要作用。然而，关于CCL21与SS患者淋巴细胞表面CCR7结合后能够激活哪些信号转导通路以及JNK和p38MAPK通路是否介导了CCL

8、21/CCR7对淋巴细胞的趋化过程，国内外的研究尚无定论。故本实验对此展开系列研究，试图揭示CCL21/CCR7诱导SS淋巴细胞移行浸润，从而导致外分泌腺损伤的相关机制，为pSS的治疗寻求新的靶点。研究方法：1、选择pSS患者32例，诊断均符合2012年ACR提出的干燥综合征的分类标准；正常对照者20例，为健康体检者;选择23名SLE患者作为疾病对照组，均符合2012年SystemicLupusInternationalCol