药理学课件第二十七章 抗菌药概论

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1、第二十七章抗菌药概论6/17/2021药理学抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等)具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。[概述]6/17/2021药理学化疗药抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗菌药抗真菌药抗病毒药抗生素人工合成抗菌药消毒防

2、腐药6/17/2021药理学6/17/2021药理学1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2.抗生素：某些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。第一节常用术语6/17/2021药理学4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。评价指标：最低抑菌浓度（MI

3、C）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。6/17/2021药理学6.化疗指数（CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。6/17/2021药理学7.抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应

4、。8.首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时产生强大的效应。6/17/2021药理学第二节抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构6/17/2021药理学6/17/2021药理学1.抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素环丝氨酸↗↘万古霉素杆菌肽-内酰胺类6/17/2021药理学2.增加胞质膜的通透性多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性如多粘菌素多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性如制霉菌素3.抑制核酸的合成①抑制叶酸的合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还

5、原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸(PABA)磺胺（-）甲氧苄啶（-）6/17/2021药理学②抑制DNA、RNA的合成如：喹诺酮类——（-）DNA回旋酶RFP——（-）依赖DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类6/17/2021药理学第三节细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（drugresistance）的概念耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的

6、耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。注意：与耐受性相区别6/17/2021药理学（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶①水解酶：如-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。6/17/2021药理学2、改变靶位结构（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内

7、酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药6/17/2021药理学3、降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸5、主动流出作用喹诺酮类大环内酯类等泵出菌体外外排蛋白系统（细菌细胞膜上）6/17/2021药理学抗生素是临床使用率最高的药物。如果医生某日未开抗生素的处方、药师未发放抗生素，那麽就意味着当日他们没有上班。26/17/2021药理学抗肿瘤药的出现会使人的寿命延长3年，抗菌药的出现使人的寿命延长10年。36/17/2021