肿 瘤 生 物 治 疗

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1、肿瘤生物治疗医科院肿瘤医院周生余03－12－22肿瘤生物治疗理由肿瘤发病机制上－－免疫监视、肿瘤逃逸学说肿瘤病因－－病毒学说、分子病因（癌基因与抑癌基因）、免疫抑制或低下（HIV）等等流行病学上－－特定地区、特定人群临床观察－－肿瘤自我消退现象临床治疗－－取得可喜成果03－12－2203－12－22肿瘤生物治疗：采用一种物质或方法（生物反应调节剂，BRMs），调整宿主对肿瘤的反应，使二者之间的相互作用朝向于有利于治疗肿瘤的方向发展。BRMs：既包括一大类天然产生的生物物质，又包括能改变体内宿主和肿瘤平衡状态的方法与手段；主要机制为

2、调节强化抗肿瘤免疫、直接杀伤或诱导肿瘤凋亡、促肿瘤分化、抗肿瘤血管生成。概念BRMs种类（一）天然或基因重组细胞因子：interleukin、IFN、TNF、CSF抗肿瘤的各类体细胞：LAK、TIL、TAK造血干细胞抗体基因治疗肿瘤疫苗抗血管生成剂03－12－22BRMs种类（二）细胞分化诱导剂酶制剂或酶诱导剂某些菌类及其有效成分：BCG、CP、OK432等植物药物包括中药的有效成分：香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖等有机酸或小分子合成剂：左旋咪唑03－12－22肿瘤免疫治疗过继免疫治疗(adoptiveimmunotherapy)：

3、LAK,TIL,CIK肿瘤疫苗基于抗体的免疫治疗细胞因子治疗其他生物反应调节剂：BCG、OK432、香菇多糖、中草药配体导向治疗：IL-2/IL-2R、EGF/EGFR03－12－22细胞因子－IFN（1)1957年发现，第一个用于临床的细胞因子1981年开始临床试用1986年FDA批准糖蛋白（分子量15000-26000，165-166AA）分为IFN-a（白细胞）、IFN-B（纤维母细胞）、IFN-r（淋巴样细胞）商品名：惠福仁（IFNa）、罗扰素（IFNa-2a)、干扰能（IFNa-2b)03－12－22细胞因子－IFN（2

4、)直接抗病毒作用增强MHC和TAA的表达增强NK细胞毒作用增强ADCC效应直接的抗细胞增殖作用抗血管生成作用03－12－22细胞因子－IL-2（1)糖蛋白，分子量15000，133AA作用经T、B、NK、巨嗜细胞表面受体主要由Th1细胞产生1985年12月，由NCI的StephenRosenberg首次报道HD-IL-2+LAK细胞治疗恶黑和肾癌，RR44%，轰动世界先后被FDA、加拿大及欧洲批准用于临床与IFN有协同作用03－12－22细胞因子－IL-2（2)生物学功能：诱导抗原刺激的T细胞增生，增强MHC限制性抗原特异性T细胞

5、的细胞毒作用，诱导大颗粒细胞、Nk、MHC非限制性LAK活性，诱导IFN等细胞因子多个临床II期研究证实IL-2/LAK对恶黑及肾癌的疗效为15-20%近年来强调与IFN和化疗联合应用（生物化学治疗），有效率45-60%03－12－2203－12－22肿瘤方案和剂量有效率％（均值）毛细胞白血病3MU/d70-90（80）慢粒白血病5MU/m2.d45-85(58)低度恶性淋巴瘤3-50Mum2.d或每周3次27-85(48)多发性骨髓瘤5-12MU/m2.d或每周3次3-18(15)恶性黑色素瘤5-20MU/m2.d或每周3次7-

6、19(18)肾癌5-20MU/m2.d或每周3次8-23(15)Kaposi’s肉瘤3-50MU/m2.d或每周3次3-67(30)内分泌性胰腺肿瘤3-5MU/m2.d或每周3次33-77(50)类癌12-24MU/m2.d或每周3次20-40(20)IFN-a的剂量和有效病种细胞因子－NHL（1)03－12－22化疗联合干扰素治疗惰性淋巴瘤方案例数5年DFS（%）5年OS（%）COPA1471979COPA+IFN1443487P值0.0013NSAndersonJW，NEnglJMed1993；329：1821细胞因子－NHL

7、（2)化疗联合干扰素治疗滤泡性NHL方案例数无进展生存（月）总生存（月）CHVP11918.661.1CHVP+IFN12334.183.1P值＜0.0010.009Solal-CelignyP，NEnglJMed。1993；329：160803－12－22细胞因子－肾癌（1)03－12－22细胞因子－肾癌（2)03－12－22细胞因子－肾癌（3)03－12－22细胞因子－恶黑IFN：总结14篇报道，共439例，CR5%，PR10%，RR15%IL-2：单用疗效低，与LAK合用提高疗效，疗效15-20%左右IL2+IFN：Jost

8、等总结9位作者，共138例，CR4例、PR25例，RR21%IL2+IFN+化疗：疗效提高，生存期延长，RR33-65%，MST12-17个月03－12－22细胞因子－IFN及IL-2总结对有效病种疗效肯定，怎样扩大适应证？中小剂量毒性偏小，患者易