冠心病抗血小板治疗现状及进展-韩雅玲

冠心病抗血小板治疗现状及进展-韩雅玲

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1、冠心病抗血小板治疗现状及进展沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科韩雅玲2009.9上海第十六届全军心血管内科学术会议冠心病抗血小板治疗的现状稳定冠心病,动脉粥样硬化血栓低危ASA(PHS,SAPAT)急性冠脉综合征,冠脉介入ASA+氯吡格雷(CURE,CREDO)动脉粥样硬化血栓高危ASA+氯吡格雷(CHARISMA)双联抗血小板治疗的地位得到确立冠心病抗血小板治疗的现状治疗反应性存在较大差异抗血小板抵抗或出血缺少特殊病人的应用方案千人一药临床应用不甚规范应用不足与治疗过度并存,发展不均衡双联抗血小板治疗的

2、不足之处血小板集聚功能的改变(5µMADP诱导的血小板聚集抑制)<=-20[-10,0][11,20][31,40][51,60][71,80][91,100]病例数JAmCollCardiol2005;45:246-51低反应者是否有发生血栓事件的危险?高反应者是否有出血的风险?双联抗血小板治疗的反应性差异及其临床意义特殊病人:常规抗血小板治疗可行吗?血栓风险增高糖尿病肾功能损害高龄急性冠脉综合征重叠支架多支架植入即刻结果不佳出血风险增高外科手术创伤口服抗凝药消化道溃疡不良反应增高药物相互作用过敏胃肠道反应

3、皮疹肝功损害白细胞减少冠心病抗血小板治疗的临床应用现状GRACE2研究(25个国家,184所医院,31982例ACS患者)出院药物治疗现状STEMINSTEMIUAP双联抗血小板治疗日趋规范,但仍存在不足AmHeartJ2009;158:193-201冠心病抗血小板治疗的临床应用现状中国急性冠脉综合征临床路径(CPACS)研究(%)AmHeartJ2009;157:509-516冠心病抗血小板治疗的临床应用现状非适应证应用氯吡格雷造成巨大浪费AmHeartJ2008;155:904-9来自美国的为期2年的回顾

4、性研究4977例病人中仅56%有氯吡格雷治疗适应证2005年美国非适应证使用氯吡格雷约消耗15亿美元(%)适应证冠心病抗血小板治疗的研究进展新型抗血小板药物研发个体化抗血小板治疗理想的抗血小板药物一、新型抗血小板药物研发无需肝脏代谢为活性药物起效快,药物相互作用少治疗反应性好疗效佳,减少抵抗现象治疗安全范围大减少出血并发症,便于个体化调整剂量作用可逆或存在拮抗剂有利于紧急情况的处理非出血副作用少安全性好,提高病人的依从性新型抗血小板药物普拉格雷(Prasugrel)第3代ADP受体拮抗剂需经CYP3A4代谢起

5、效较氯吡格雷快抗血小板作用是氯吡格雷的10倍0510150306090180270360450HR0.81 (0.73-0.90) P=0.0004PrasugrelClopidogrelHR0.80 P=0.0003HR0.77 P=0.0001(Days)CVdeath,MI,stroke(%)12.1 (781)9.9(643)NNT=46ITT=13608LTFU=14(0.1%)NEJM2007;357:2001-2015TRITONTIMI38研究DES术后支架血栓风险(N=5743)%ofSub

6、jectsHR0.36[0.22-0.58]P<0.00011year:0.74%vs2.05%HR0.35[0.21-0.58],P<0.00012.31%0.84%64%DAYSCLOPIDOGRELPRASUGREL普拉格雷与出血事件(N=13,457)%EventsARD0.6% HR1.32 P=0.03 NNH=167氯吡格雷普拉格雷ARD0.5% HR1.52 P=0.01ARD0.2% P=0.23ARD0% P=0.74ARD0.3% P=0.002ICHinPtsw PriorStroke

7、/TIA (N=518)Clop0(0)%Pras6(2.3)% (P=0.02)临床净获益死亡,MI,卒中,主要出血(非CABG)0510150306090180270360450DaysEndpoint(%)HR0.87 P=0.00413.912.2PrasugrelClopidogrelITT=13608每1000例事件数MI主要出血+NEJM2007;357:2001-2015OHOHOOHNFSNHNNNNF直接作用非前体药,无须经代谢活化抑制P2Y12受体作用起效快抑制血小板聚集的作用强于氯吡格

8、雷可逆性结合抑制程度与血浆药物浓度相关作用消失较氯吡格雷更快停药后循环中的血小板可恢复功能新型抗血小板药物替卡格雷(Ticagrelor,AZD6140)PLATO研究主要终点:心血管死亡+MI+卒中主要安全终点:主要出血持续6–12个月氯吡格雷组如已经治疗,则不予负荷量;如未治疗,则给予300mg负荷量;维持量75mgqd;(每次PCI前可额外给予300mg)替卡格雷组180mg负荷量,90mgb

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