抗血小板药物的抵抗现象机制、诊断和对策-韩雅玲ppt课件

《抗血小板药物的抵抗现象机制、诊断和对策-韩雅玲ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗血小板药物的抵抗现象沈阳军区总医院心内科韩雅玲2009.5.25沈阳——机制、诊断和对策一、什么是抗血小板药物抵抗？阿司匹林抵抗(AspirinResistance,AR)氯吡格雷抵抗(ClopidogrelResistance,CR)定义：服用常规剂量的抗血小板药物后，其作用靶点的生物学活性没有受到显著抑制临床：接受抗血小板药物治疗过程中发生血栓事件实验室：血小板的活化和聚集功能未得到充分抑制临床最受重视的抗血小板药物抵抗非动脉粥样硬化栓子性血栓非特异性治疗失败患者依从性差抗血小板药物剂量不足临床血栓事件抗血小板药物不敏感临床血栓事件的发生原因二、抗血小板药物抵抗的

2、临床意义AR病人临床心血管事件发生率增高CasterellaP.SCI2005阿司匹林敏感阿司匹林抵抗抗血小板药物抵抗的临床意义GumPA,etal.JAmCollCardiol2003;41:961-965AR病人临床心血管事件发生率增高51.737.910.33.465.51.6038.52324.6010203040506070Anyelevation1-3x3-5x>5x>2ng/mlAspirin-resistantAspirin-sensitivep=0.006p=0.012CK-MB增高倍数TnIChenetal.JACC2004;43:1122-6AR与

3、非急诊PCI后心肌坏死CR与临床事件Circulation2004;109:3171%60例AMI行PCI病人，随访6个月结果MACE三、抗血小板药物抵抗的可能机制治疗反应性下降依从性差/剂量不足药物相互作用血小板更新过快旁路途径活化基因多态性临床危险因素1、临床危险因素与抗血小板药物抵抗老年糖尿病吸烟代谢综合征急性冠脉综合征既往心血管事件肝肾功能异常血液系统疾病抗血小板药物抵抗炎症介质细胞因子血管反应性血小板数量血小板功能通过临床危险因素预测抗血小板药物抵抗？2、药物相互作用与抗血小板药物抵抗布洛芬与阿司匹林的相互作用NEJM2001;345:1809-17Lance

4、t2003;361:573-4ASA与COX-1不可逆结合，阻断AA生成TXA2；布洛芬与COX-1可逆结合，减弱ASA的作用ASA+布洛芬(存活率下降)ASA氯吡格雷CYP3A4活性代谢产物阿托伐他汀辛伐他汀西力伐他汀CYP3A4代谢竞争性抑制*普伐他汀和氟伐他汀不经CYP3A4途径代谢他汀与氯吡格雷相互作用的机理CYP3A4：细胞色素P4503A43、药物相互作用与抗血小板药物抵抗实验室：阿托伐他汀降低氯吡格雷的抗血小板活性Circulation2003;107:32他汀与抗血小板药物抵抗阿托伐他汀组(50例)阿托伐他汀20mg/d氯吡格雷300mg75mg/d普

5、伐他汀组(50例)普伐他汀20mg/d氯吡格雷300mg75mg/d无他汀组(50例)未服他汀氯吡格雷300mg75mg/d血小板功能测定CD62PPAC-1ADP诱导的血小板最大聚集率(MPAR)随机化ACS患者150例前瞻随机对照研究基线值3天后ΔCD62PΔPAC-1ΔMPARAllp>0.05不同他汀对PCI术后氯吡格雷抗血小板功能的影响韩雅玲,等.中华心血管病杂志,2007;35:788Circulation2003;108:921临床：他汀不降低氯吡格雷的抗血小板疗效他汀与抗血小板药物抵抗COX-1GPIIb-IIIa信号传导通路TXA2阿司匹林AACO

6、X-2P2Y12P2Y1CYP3A4氯吡格雷代谢产物4、抗血小板药物抵抗的基因多态性研究已经研究的基因其他重要候选基因vWFPIa5、血小板活化的其他途径经COX-2途径活化内皮细胞合成COX-2增多炎症条件下单核C、巨噬C合成COX-2增多血小板对胶原敏感性增加经红细胞途径活化促红细胞生成素增多去甲肾上腺素水平增高四、抗血小板药物抵抗的诊断常用诊断方法：血小板活化功能指标：CD62p，PAC-1（流式细胞法）血小板聚集功能指标：ADP诱导的血小板聚集AA（胶原、去甲肾上腺素）诱导的血小板聚集信号传导通路血管舒张剂刺激磷酸蛋白（VASP）活性代谢产物测定：尿11-脱氢T

7、XB2，可溶性CD40L血小板功能检测方法的比较优点缺点预测临床事件AR诊断CR诊断聚集测定(光学比浊)金标准重复性差，需血量大，需制备血小板富集血浆，耗时多可可(AA)可(ADP)PFA-100操作简便，需血量少，全血检测，无需处理血样受vWF、红细胞比容等因素影响，无调校方法可可不可VerifyNow操作简便，需血量少，全血检测，无需处理血样，床旁检测无调校方法可可(AA)可(ADP)VASP临床与实验室符合率高，P2Y12受体特异需流式细胞仪可不可可尿11-脱氢TXB2与ASA的靶点COX-1直接相关非直接测定，非血小板特异性，受肾